牛黄清胃丸中多种成分含量测定方法的优选
摘 要牛黄清胃丸是一种由人工牛黄、大黄、菊花、番泻叶等17味药组成的复方大蜜丸制剂，临床上用于心胃火盛、头晕目眩、口舌生疮、牙龈肿痛、乳蛾咽痛等病症。其处方中大黄、番泻叶、菊花为方中重要药物，大黄、番泻叶中主要有效成分有大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚；菊花中主要有效成分绿原酸。本试验主要采用高效液相色谱（HPLC）对复方制剂牛黄清胃丸中大黄、番泻叶及菊花中的成分进行多成分同时测定。以大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、绿原酸为主要的质量控制指标建立了含量测定方法，对牛黄清胃丸中多种成分进行含量测定，可更好地控制复方制剂牛黄清胃丸的质量，并对完善该制剂质量标准有着重要的意义。
目 录
1 绪论 1
1.1 牛黄清胃丸的概述 1
1.2 课题的意义 2
2 实验研究 3
2.1 材料与仪器 3
2.1.1 实验材料 3
2.1.2 实验试剂、仪器 3
2.2 方法与结果 4
2.2.1 色谱条件 4
2.2.2 混合对照品液的制备 4
2.2.3供试品溶液制备 4
2.2.4阴性样品溶液制备 5
2.2.5方法学考察 6
3讨论与结论 14
3.1讨论 14
3.1.1含量测定方法的优选 14
3.1.2流动相的选择 14
3.1.3流动相洗脱比例的选择 14
3.1.4检测波长的选择 15
3.1.5提取条件的选择 15
3.2结论 16
参考文献 17
致 谢 19
1 绪论
1.1 牛黄清胃丸的概述
牛黄清胃丸是由17味药配伍组成的复方大蜜丸制剂，具有清胃泻火、润燥通便的功效[1]。通过多年的临床实践发现除了对心胃火盛、头晕目眩、口舌生疮、牙龈肿痛、乳蛾咽痛、便秘尿赤等症有很好的疗效外，还可以治疗牙周炎、牙龈炎、复发性口疮、急性咽喉炎[2]等病症。此外，有学者[3]采用牛黄清胃丸与盐酸米诺环素合用治疗种植体周围炎等报道。
牛黄清胃丸处方中君药为人工 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: *351916072*
牛黄、生石膏、大黄，具有泻热攻邪作用。臣药为栀子、黄芩、黄柏、牵牛子、番泻叶，具有清泻胃热，泻火通便作用。佐药为冰片、菊花、薄荷、连翘、桔梗、玄参、麦冬、枳实；其中冰片、菊花、薄荷、连翘、桔梗，具有轻清疏解，可以清上焦诸热，玄参、麦冬的作用为甘寒养胃，养阴生津，防止苦寒性的药攻击胃而伤津，枳实可以使气机流畅。使药甘草调和各位药，兼护胃气。从配方中可以看出牛黄清胃丸以清胃火为主，对中焦、下焦的火都有一定的作用。
其中君药大黄、臣药含番泻叶有蒽醌类成分，其理化性质主要有效成分：
（1）大黄素，为橙色针状结晶，熔点256℃～257℃。几乎不溶于水，可溶于乙醇及碱溶液。具有泻下作用、解痉作用、抗肿瘤作用[4]、降血压等作用。临床可应用于治疗大便燥结、便秘、糖尿病、肾病、人体肠胃功能衰竭等病[5]。
（2）大黄素甲醚，为金黄色针状结晶，熔点203℃～207℃，几乎不溶于水，可以稍稍微溶于冷乙醇，能够容易溶解于沸乙醇，溶解于苯、氯仿等溶液，微溶于石油醚。具有抑制金黄色葡萄球菌、链球菌和痢疾杆菌等26种细菌的作用；临床可应用于抗抑郁等[6]病症。
（3）大黄酚，为六方形或单斜形结晶，熔点196℃，有升华性。几乎不溶于水中， 可以稍微的溶解于冷醇，能够易溶解于沸乙醇， 溶于苯、氯仿等， 微溶于石油醚。具有的作用有止咳、抗菌、止血等[7]。
（4）大黄酸，为咖啡色针晶结晶，升华后的针晶为黄色。熔点321℃～322℃，不溶于水，可以溶于吡啶、碳酸氢钠水溶液，微溶乙醇、苯等溶剂。具有的作用有抗肿瘤活性、抗菌活性等[8]。
（5）芦荟大黄素，为橙色结晶性粉末，易升华。可溶于乙醛、苯、稀氨水，易溶于热乙醇（乙醇精制）及碱性溶液，如碳酸氢钠溶液，氢氧化钠溶液。具有的作用有抗肿瘤、抗菌和泻下作用等[9] 。
佐药菊花的理化性质为含绿原酸成分，具有抗菌、消炎、解毒、降压和升高白细胞及显著增加胃肠蠕动和促进胃液分泌等作用，临床上用于治疗急性细菌性感染疾病及放化疗时所致的白细胞减少症，对月经过多、子宫功能性出血有良好的止血效果[10]。
1.2 课题的意义
随社会的发展和生活水平的提高，人们的身体也出现了各种症状，比如胃病、咽喉肿痛、便秘等，因此人们对疾病的预防和治疗等各方面也在不断的增加。目前根据市场调查发现，生产牛黄清胃丸的厂家有北京同仁堂、普济堂药都制药、山西旺龙神农、哈药集团世一堂等，其销售情况在胃药市场不断发展[11]。但同时可以发现各个厂家销售情况是有差异的，可能由于不同厂家在源头上选用的中药材质量差别较大，或是在生产设备以及工艺设计参数等不同导致有效成分提取的不完全，从而造成产品质量的参差不齐。所以对牛黄清胃丸的研究是需要的。
通过文献查阅可知，目前国家标准收载于《中国药典》，有性状、鉴别、检查项和含量测定等，其中含量测定时只对大黄中大黄素和大黄酚进行含量测定，未对其他成分进行质量控制。而目前检测大黄中多种成分的含量研究报道有很多，如同时检测药材大黄中5种蒽醌类成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚，其测定方法均采用液相色谱法[1215]。同时通过文献查阅，检测牛黄清胃丸中大黄的三种蒽醌类成分大黄素、大黄酚、大黄酸，测定方法主要采用HPLC法[1618]，但是检测牛黄清胃丸中大黄的5种成分及绿原酸的含量测定方法未见文献报道。所以本研究参考相关文献资料基础上建立了高效液相色谱梯度洗脱法同时测定复方制剂牛黄清胃丸中6种成分大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、绿原酸含量的方法。
2 实验研究
2.1 材料与仪器
2.1.1 实验材料
本次实验材料如表2.1。
表2.1 实验药材表
药品
生产企业
生产批号
复方制剂牛黄清胃丸
药都制药集团
150601
复方制剂牛黄清胃丸
北京同仁堂
4013745
复方制剂牛黄清胃丸
北京同仁堂
15013568
复方制剂牛黄清胃丸
山西旺龙神龙
20151103
复方制剂牛黄清胃丸
山西旺龙神龙
20151203
2.1.2 实验试剂、仪器
目 录
1 绪论 1
1.1 牛黄清胃丸的概述 1
1.2 课题的意义 2
2 实验研究 3
2.1 材料与仪器 3
2.1.1 实验材料 3
2.1.2 实验试剂、仪器 3
2.2 方法与结果 4
2.2.1 色谱条件 4
2.2.2 混合对照品液的制备 4
2.2.3供试品溶液制备 4
2.2.4阴性样品溶液制备 5
2.2.5方法学考察 6
3讨论与结论 14
3.1讨论 14
3.1.1含量测定方法的优选 14
3.1.2流动相的选择 14
3.1.3流动相洗脱比例的选择 14
3.1.4检测波长的选择 15
3.1.5提取条件的选择 15
3.2结论 16
参考文献 17
致 谢 19
1 绪论
1.1 牛黄清胃丸的概述
牛黄清胃丸是由17味药配伍组成的复方大蜜丸制剂，具有清胃泻火、润燥通便的功效[1]。通过多年的临床实践发现除了对心胃火盛、头晕目眩、口舌生疮、牙龈肿痛、乳蛾咽痛、便秘尿赤等症有很好的疗效外，还可以治疗牙周炎、牙龈炎、复发性口疮、急性咽喉炎[2]等病症。此外，有学者[3]采用牛黄清胃丸与盐酸米诺环素合用治疗种植体周围炎等报道。
牛黄清胃丸处方中君药为人工 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: *351916072*
牛黄、生石膏、大黄，具有泻热攻邪作用。臣药为栀子、黄芩、黄柏、牵牛子、番泻叶，具有清泻胃热，泻火通便作用。佐药为冰片、菊花、薄荷、连翘、桔梗、玄参、麦冬、枳实；其中冰片、菊花、薄荷、连翘、桔梗，具有轻清疏解，可以清上焦诸热，玄参、麦冬的作用为甘寒养胃，养阴生津，防止苦寒性的药攻击胃而伤津，枳实可以使气机流畅。使药甘草调和各位药，兼护胃气。从配方中可以看出牛黄清胃丸以清胃火为主，对中焦、下焦的火都有一定的作用。
其中君药大黄、臣药含番泻叶有蒽醌类成分，其理化性质主要有效成分：
（1）大黄素，为橙色针状结晶，熔点256℃～257℃。几乎不溶于水，可溶于乙醇及碱溶液。具有泻下作用、解痉作用、抗肿瘤作用[4]、降血压等作用。临床可应用于治疗大便燥结、便秘、糖尿病、肾病、人体肠胃功能衰竭等病[5]。
（2）大黄素甲醚，为金黄色针状结晶，熔点203℃～207℃，几乎不溶于水，可以稍稍微溶于冷乙醇，能够容易溶解于沸乙醇，溶解于苯、氯仿等溶液，微溶于石油醚。具有抑制金黄色葡萄球菌、链球菌和痢疾杆菌等26种细菌的作用；临床可应用于抗抑郁等[6]病症。
（3）大黄酚，为六方形或单斜形结晶，熔点196℃，有升华性。几乎不溶于水中， 可以稍微的溶解于冷醇，能够易溶解于沸乙醇， 溶于苯、氯仿等， 微溶于石油醚。具有的作用有止咳、抗菌、止血等[7]。
（4）大黄酸，为咖啡色针晶结晶，升华后的针晶为黄色。熔点321℃～322℃，不溶于水，可以溶于吡啶、碳酸氢钠水溶液，微溶乙醇、苯等溶剂。具有的作用有抗肿瘤活性、抗菌活性等[8]。
（5）芦荟大黄素，为橙色结晶性粉末，易升华。可溶于乙醛、苯、稀氨水，易溶于热乙醇（乙醇精制）及碱性溶液，如碳酸氢钠溶液，氢氧化钠溶液。具有的作用有抗肿瘤、抗菌和泻下作用等[9] 。
佐药菊花的理化性质为含绿原酸成分，具有抗菌、消炎、解毒、降压和升高白细胞及显著增加胃肠蠕动和促进胃液分泌等作用，临床上用于治疗急性细菌性感染疾病及放化疗时所致的白细胞减少症，对月经过多、子宫功能性出血有良好的止血效果[10]。
1.2 课题的意义
随社会的发展和生活水平的提高，人们的身体也出现了各种症状，比如胃病、咽喉肿痛、便秘等，因此人们对疾病的预防和治疗等各方面也在不断的增加。目前根据市场调查发现，生产牛黄清胃丸的厂家有北京同仁堂、普济堂药都制药、山西旺龙神农、哈药集团世一堂等，其销售情况在胃药市场不断发展[11]。但同时可以发现各个厂家销售情况是有差异的，可能由于不同厂家在源头上选用的中药材质量差别较大，或是在生产设备以及工艺设计参数等不同导致有效成分提取的不完全，从而造成产品质量的参差不齐。所以对牛黄清胃丸的研究是需要的。
通过文献查阅可知，目前国家标准收载于《中国药典》，有性状、鉴别、检查项和含量测定等，其中含量测定时只对大黄中大黄素和大黄酚进行含量测定，未对其他成分进行质量控制。而目前检测大黄中多种成分的含量研究报道有很多，如同时检测药材大黄中5种蒽醌类成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚，其测定方法均采用液相色谱法[1215]。同时通过文献查阅，检测牛黄清胃丸中大黄的三种蒽醌类成分大黄素、大黄酚、大黄酸，测定方法主要采用HPLC法[1618]，但是检测牛黄清胃丸中大黄的5种成分及绿原酸的含量测定方法未见文献报道。所以本研究参考相关文献资料基础上建立了高效液相色谱梯度洗脱法同时测定复方制剂牛黄清胃丸中6种成分大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、绿原酸含量的方法。
2 实验研究
2.1 材料与仪器
2.1.1 实验材料
本次实验材料如表2.1。
表2.1 实验药材表
药品
生产企业
生产批号
复方制剂牛黄清胃丸
药都制药集团
150601
复方制剂牛黄清胃丸
北京同仁堂
4013745
复方制剂牛黄清胃丸
北京同仁堂
15013568
复方制剂牛黄清胃丸
山西旺龙神龙
20151103
复方制剂牛黄清胃丸
山西旺龙神龙
20151203
2.1.2 实验试剂、仪器
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