正交优选舒心胶囊中主要药物的水提工艺研究
摘 要目的用正交实验法优选出舒心胶囊中主要药物的最佳水提工艺。方法采用正交试验设计，以出膏率、葛根素的含量为评价指标进行评价，对舒心胶囊水提取工艺进行了L9（34）正交实验；采用高效液相色谱法进行葛根素、芍药苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量的测定；葛根素测定条件为甲醇水（2080），检测波长250nm，柱温38℃；体积流量为1.0 mL/min；进样量10μL；芍药苷测定条件为乙腈0.1％磷酸水溶液（1387）；检测波长230nm；柱温20℃；体积流量为1.0mL/min；进样量10μL；毛蕊异黄酮葡萄糖苷测定条件为乙腈0.2％甲酸溶液梯度洗脱（见表2.6）；检测波长260nm；柱温30℃；体积流量为1.0mL/min；进样量10μL。结果舒心胶囊中主要药物的最佳提取工艺条件是加水量为药材量的10倍，煎煮2次，每次1.5h。结论水提方法具有安全、经济、便捷、合理、科学的特点，有利于降低实际生产成本，可在保证舒心胶囊临床疗效持续稳定的基础上进行工业生产。
目 录
1引 言 1
1.1舒心胶囊的简介 1
1.2葛根的简介 1
1.3白芍的简介 1
1.4黄芪的简介 2
1.5本课题研究的目的及意义 2
2实验部分 3
2.1实验仪器与试药 3
2.1.1实验仪器 3
2.1.2实验材料 3
2.2实验设计 3
2.3干浸膏得率的测定 3
2.4葛根中葛根素含量测定 4
2.4.1色谱条件 4
2.4.2对照品溶液的制备 4
2.4.3供试品溶液的制备 4
2.4.4阴性对照品的制备 4
2.4.5测定法 6
2.5白芍中芍药苷含量测定 7
2.5.1色谱条件 7
2.5.2对照品溶液的制备 7
2.5.3供试品溶液的制备 7
2.5.4阴性对照品的制备 7
2.5.5测定法 9
2.6毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量测定 10
2.6.1色谱条件 10
2.6.2对照品溶液的制备 10
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072*
2.6.5测定法 12
2.7标准曲线的制备 13
2.8提取工艺优选 14
2.9验证实验 14
2.9.1平行实验 14
2.9.2干浸膏得率的测定 14
2.9.3含量测定 14
2.10小结 15
3讨论 16
参考文献 18
致 谢 20
1引言
1.1舒心胶囊的简介
舒心胶囊是由白芍、葛根、黄芪、西洋参、车前子、苍术、鳖甲、三棱、炙甘草8味药材组成的复方制剂，具有益气养阴、强心平喘的功效。临床用于心力衰竭、心悸气短、胸闷、胸痛、气喘、面部及双下肢浮肿[1]。现代药理研究，葛根、白芍具松弛血管平滑肌、降低血糖、改善心脑微循环的作用；西洋参有兴奋心肌，增加心肌收缩力，有与强行苷相似的作用，还可以扩张血管、改善微循环；黄芪，苍术有强心、利尿、改善心功能的作用[2]。
1.2葛根的简介
葛根（Pueraria lobata(Willd.)Ohwi）味辛，甘，性凉，归脾，胃经。有解肌退热、生津透疹、升阳止泻之功效[3]。本品为豆科植物野葛的干燥根化学成分：含异黄酮成分葛根素、葛根素木糖苷、大豆黄酮、花生酸、多量淀粉[4]。药理作用：对循环系统的作用；解痉作用；降糖作用；解热及激素样作用[5]。根中含有丰富的异黄酮类化合物，且被证实天然植物中葛根异黄酮含量最多，其中应用价值最高的为大豆苷和葛根素等，前者可有效缓解酒精中毒患者症状，后者在心脑血管疾病治疗过程中起到重要作用[6]。
葛根素是葛根的有效活性成分之一，具有提高免疫力、增强心肌收缩力、保护心肌细胞改善微循环的作用[7]。张新广[8]等选用水、甲醇、95%乙醇作提取溶剂对葛根中提取葛根素的效率进行比较.最后考虑到甲醇有毒且对生产成本和操作等都有较高要求,对于乙醇由于收率上无大的差异,同样考虑成本和操作等因素,葛根水提含量有85.4%,使用大孔吸附树脂分离、富集收率可达90%。最终确定以水做为葛根素的提取剂。
1.3白芍的简介
白芍（Paeonia lactiflora Pall.）味苦，酸，性微寒。归肝、肾经。有平肝止痛、养血生经、敛阴止汗之功效[9]。化学成分：芍药苷、氧化芍药苷、白芍苷等[10]。药理作用：对心血管系统的作用；护肝作用；解痉作用；镇痛作用；增强耐缺氧和抗氧化；抗疲劳等作用[11]。杜新海[12]对当归芍药散中芍药苷水提工艺进行考察。以芍药苷含量为评价指标,采用单因素试验考察加水倍量、提取时间对芍药苷提取率的影响。结果加12倍水,回流提取2h为较佳。苏婷[13]等人在优选白芍总苷回流提取工艺时,以出膏率、总苷含量、芍药苷含量为指标,采用正交设计优化白芍回流提取工艺参数,最佳提取工艺为：12倍体积的50%乙醇回流提取2次,每次1h。
芍药苷是白芍的有效活性成分之一，具有对心、脑血管的作用，舒张平滑肌、调节免疫、利尿等作用[14]。
1.4黄芪的简介
黄芪（Astragalus membranaceus（Fisch.）Bunge）味苦，性温。有补气固麦，利尿托毒，排脓，敛疮生机之功效。本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根.化学成份：主含有多糖、皂苷类成分，还有多种微量元素，如Se、Cr、Mn等[15]。药理作用：增强机体免疫功能；促进骨髓在造血功能；影响物质代谢；对心血管系统的作用；保肝利尿；肾脏保护作用[16]。李圆圆[17]等人在研究优选益心通脉合剂的水提工艺时，以丹参素钠、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量和干膏收率的综合评分为指标,通过L9(34)正交试验考察加水量、煎煮时间和煎煮次数对益心通脉合剂水提工艺的影响。最终得出最佳水提工艺为加15倍量水，煎煮3次,每次0.5h；丹参素钠和毛蕊异黄酮葡萄糖苷平均提取量分4.928,0.3995mgg1。
方中，黄芪主要含有皂苷黄酮多糖类成分[18]，其中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、芒柄花苷等异黄酮具有免疫调节、抗心肌缺血、清除自由基、保护缺血损伤心肌细胞抗氧化、应激损伤等心血管药理活性[19][20]。
1.5本课题研究的目的及意义
本制剂为陕西中医药研究院的院内制剂，现阶段处于研究初级阶段只研究葛根、白芍、黄芪、西洋参四味药材，其中由于西洋参打粉装入胶囊，对水提工艺没有影响，所以本课题只针对舒心胶囊中葛根、白芍、黄芪3味药进行水提工艺研究。实验选定以加水倍数、煎煮次数和煎煮时间作为考察因素对舒心胶囊中的葛根、白芍、黄芪水提取工艺进行了三因素三水平的正交实验，以干浸膏得率、芍药苷、葛根素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量作为指标优选舒心胶囊中主要药物的最佳提取工艺条件，为舒心胶囊的制备工艺提供依据。 2实验部分
2.1实验仪器与试药
2.1.1实验仪器
电子分析天平（德国赛多利斯厂家 型号：BP61）；万分电子分析天平（赛多利斯科学仪器北京有限公司）；SB5200DTD超声波清洗器（宁波新芝超声设备有限公司）；Agilent1260高效液相色谱仪（安捷伦）；SHB循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；电子天平（慈溪红钻衡器设备有限公司型号：467836）；色谱柱WelchromC18 4.6*250nm 5μm。
目 录
1引 言 1
1.1舒心胶囊的简介 1
1.2葛根的简介 1
1.3白芍的简介 1
1.4黄芪的简介 2
1.5本课题研究的目的及意义 2
2实验部分 3
2.1实验仪器与试药 3
2.1.1实验仪器 3
2.1.2实验材料 3
2.2实验设计 3
2.3干浸膏得率的测定 3
2.4葛根中葛根素含量测定 4
2.4.1色谱条件 4
2.4.2对照品溶液的制备 4
2.4.3供试品溶液的制备 4
2.4.4阴性对照品的制备 4
2.4.5测定法 6
2.5白芍中芍药苷含量测定 7
2.5.1色谱条件 7
2.5.2对照品溶液的制备 7
2.5.3供试品溶液的制备 7
2.5.4阴性对照品的制备 7
2.5.5测定法 9
2.6毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量测定 10
2.6.1色谱条件 10
2.6.2对照品溶液的制备 10
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072*
2.6.5测定法 12
2.7标准曲线的制备 13
2.8提取工艺优选 14
2.9验证实验 14
2.9.1平行实验 14
2.9.2干浸膏得率的测定 14
2.9.3含量测定 14
2.10小结 15
3讨论 16
参考文献 18
致 谢 20
1引言
1.1舒心胶囊的简介
舒心胶囊是由白芍、葛根、黄芪、西洋参、车前子、苍术、鳖甲、三棱、炙甘草8味药材组成的复方制剂，具有益气养阴、强心平喘的功效。临床用于心力衰竭、心悸气短、胸闷、胸痛、气喘、面部及双下肢浮肿[1]。现代药理研究，葛根、白芍具松弛血管平滑肌、降低血糖、改善心脑微循环的作用；西洋参有兴奋心肌，增加心肌收缩力，有与强行苷相似的作用，还可以扩张血管、改善微循环；黄芪，苍术有强心、利尿、改善心功能的作用[2]。
1.2葛根的简介
葛根（Pueraria lobata(Willd.)Ohwi）味辛，甘，性凉，归脾，胃经。有解肌退热、生津透疹、升阳止泻之功效[3]。本品为豆科植物野葛的干燥根化学成分：含异黄酮成分葛根素、葛根素木糖苷、大豆黄酮、花生酸、多量淀粉[4]。药理作用：对循环系统的作用；解痉作用；降糖作用；解热及激素样作用[5]。根中含有丰富的异黄酮类化合物，且被证实天然植物中葛根异黄酮含量最多，其中应用价值最高的为大豆苷和葛根素等，前者可有效缓解酒精中毒患者症状，后者在心脑血管疾病治疗过程中起到重要作用[6]。
葛根素是葛根的有效活性成分之一，具有提高免疫力、增强心肌收缩力、保护心肌细胞改善微循环的作用[7]。张新广[8]等选用水、甲醇、95%乙醇作提取溶剂对葛根中提取葛根素的效率进行比较.最后考虑到甲醇有毒且对生产成本和操作等都有较高要求,对于乙醇由于收率上无大的差异,同样考虑成本和操作等因素,葛根水提含量有85.4%,使用大孔吸附树脂分离、富集收率可达90%。最终确定以水做为葛根素的提取剂。
1.3白芍的简介
白芍（Paeonia lactiflora Pall.）味苦，酸，性微寒。归肝、肾经。有平肝止痛、养血生经、敛阴止汗之功效[9]。化学成分：芍药苷、氧化芍药苷、白芍苷等[10]。药理作用：对心血管系统的作用；护肝作用；解痉作用；镇痛作用；增强耐缺氧和抗氧化；抗疲劳等作用[11]。杜新海[12]对当归芍药散中芍药苷水提工艺进行考察。以芍药苷含量为评价指标,采用单因素试验考察加水倍量、提取时间对芍药苷提取率的影响。结果加12倍水,回流提取2h为较佳。苏婷[13]等人在优选白芍总苷回流提取工艺时,以出膏率、总苷含量、芍药苷含量为指标,采用正交设计优化白芍回流提取工艺参数,最佳提取工艺为：12倍体积的50%乙醇回流提取2次,每次1h。
芍药苷是白芍的有效活性成分之一，具有对心、脑血管的作用，舒张平滑肌、调节免疫、利尿等作用[14]。
1.4黄芪的简介
黄芪（Astragalus membranaceus（Fisch.）Bunge）味苦，性温。有补气固麦，利尿托毒，排脓，敛疮生机之功效。本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根.化学成份：主含有多糖、皂苷类成分，还有多种微量元素，如Se、Cr、Mn等[15]。药理作用：增强机体免疫功能；促进骨髓在造血功能；影响物质代谢；对心血管系统的作用；保肝利尿；肾脏保护作用[16]。李圆圆[17]等人在研究优选益心通脉合剂的水提工艺时，以丹参素钠、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量和干膏收率的综合评分为指标,通过L9(34)正交试验考察加水量、煎煮时间和煎煮次数对益心通脉合剂水提工艺的影响。最终得出最佳水提工艺为加15倍量水，煎煮3次,每次0.5h；丹参素钠和毛蕊异黄酮葡萄糖苷平均提取量分4.928,0.3995mgg1。
方中，黄芪主要含有皂苷黄酮多糖类成分[18]，其中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、芒柄花苷等异黄酮具有免疫调节、抗心肌缺血、清除自由基、保护缺血损伤心肌细胞抗氧化、应激损伤等心血管药理活性[19][20]。
1.5本课题研究的目的及意义
本制剂为陕西中医药研究院的院内制剂，现阶段处于研究初级阶段只研究葛根、白芍、黄芪、西洋参四味药材，其中由于西洋参打粉装入胶囊，对水提工艺没有影响，所以本课题只针对舒心胶囊中葛根、白芍、黄芪3味药进行水提工艺研究。实验选定以加水倍数、煎煮次数和煎煮时间作为考察因素对舒心胶囊中的葛根、白芍、黄芪水提取工艺进行了三因素三水平的正交实验，以干浸膏得率、芍药苷、葛根素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量作为指标优选舒心胶囊中主要药物的最佳提取工艺条件，为舒心胶囊的制备工艺提供依据。 2实验部分
2.1实验仪器与试药
2.1.1实验仪器
电子分析天平（德国赛多利斯厂家 型号：BP61）；万分电子分析天平（赛多利斯科学仪器北京有限公司）；SB5200DTD超声波清洗器（宁波新芝超声设备有限公司）；Agilent1260高效液相色谱仪（安捷伦）；SHB循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；电子天平（慈溪红钻衡器设备有限公司型号：467836）；色谱柱WelchromC18 4.6*250nm 5μm。
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