金铃子散的醇提工艺研究
摘 要通过响应面法获得金铃子散的最佳乙醇提取工艺。将评价指标设定为去氢紫堇碱、延胡索乙素、延胡索甲素的含量总和，通过Box-Behnken响应面法对所得的实验数据进行模拟计算，然后将单因素设定为乙醇浓度、料液比、提取时间和提取次数，经研究计算得知，当乙醇浓度达到 47%，提取的次数为2次，物料与溶剂的比例为1:10 g/mL，以及提取时间为120 分钟时，提取有效成分的量达到最大，而最终得到的指标性成分去氢紫堇碱、延胡索乙素、延胡索甲素的总含量达44.99 mg，说明此种条件下的提取工艺稳定、可行，其与模型预测值的相对误差也仅为1.76 %。
目 录
1 绪 论 1
1.1 概述 1
1.2 金铃子散的研究现状 1
1.3 金铃子散成分研究 1
1.3.1 延胡索乙素和甲素 1
1.3.2 甾体和多糖化合物 1
1.3.3 去氢紫堇碱 2
1.3.4 川楝素 2
1.4 金铃子散在现实生活中的功用 2
1.4.1 清热、活血、行气、止痛 2
1.4.2 镇痛抗炎 2
1.4.3 抗肿瘤 2
1.4.4 其他 3
2 试验部分 4
2.1 仪器及材料的组成 4
2.1.1 仪器 4
2.1.2 材料 4
2.2 方法与结果 4
2.2.1 色谱条件 4
2.2.2制备对照品溶液及混合对照品溶液 4
2.2.3 制备供试品储备液 5
2.2.4制备阴性对照溶液 5
2.2.5 系统适用性验证 5
2.2.6 线性条件验证 5
2.2.7 精密度试验 6
2.2.8 重复性试验 6
2.2.9 稳定性试验 6
2.2.10 加样回收率试验 6
2.2.11 单因素试验 7
2.2.12 乙醇浓度对提取效果的影响 7
2.2.13 影响因素之料液比 7
2.2.14 提取时间对提取效果的影响 7
2.2. *好棒文|www.hbsrm.com +Q: #351916072#
15 影响因素之提取次数 8
2.3 提取工艺优化设计 8
2.3.1 设计试验（BoxBehnken） 8
2.3.2 模型拟合 9
3 实验结果 11
结 论 12
参考文献 13
致 谢 14
1 绪 论
1.1 概述
金铃子散是中医理气剂的代表方剂，它由川楝子和延胡索两味药材组成。川楝子色金黄，形似金铃，弹丸大小，故又称金铃子，以干燥果实入药，粉碎后有一股淡淡的清香味；延胡索又叫玄胡，是罂粟科植物的干燥块茎，呈扁球状，黄褐色，味苦，多以醋炙，便于其生物碱成分与醋酸结合为生物碱盐，达到减毒增效的目的。本方虽然简略，但主次分明，方中川楝子为主导药，有清退肝火之功效；延胡索后来居上，活血散瘀，专治疼痛。这两味药的组合可谓是相辅相成，妙到绝巅。《素问》中说：“金铃子，玄胡各一两，上为细末，每服三钱，酒调下。”[1]。在对治疼痛、肝气郁结方面其效甚佳。川楝子中的川楝素服用后能够帮助清除人体内的蛔虫，也是抗肉毒的最佳选择之一。但当其针剂注射过量时，就会抑制神经中枢，使人发生呼衰陷入生命危险；延胡索中的主要成分，如延胡索乙素、小檗碱等，除了有镇静止痛作用之外，亦具有较强的抗癌活性[2]。
1.2 金铃子散的研究现状
金铃子散在古代多用做散剂服用，现在大多用汤剂，现代药理研究表明其散剂的镇痛效果明显强于汤剂[3]。郑蓓蓓等[4]经试验发现醋延胡索和炒川楝子配伍后，在镇痛抗炎等药理活性方面作用甚是显著。目前，笔者未曾发现国内有关金铃子散的醇提工艺方面的研究报道。为了建立全面的金铃子散醇提工艺，提高其疗效，选取金铃子散中去氢紫堇碱、延胡索乙素和延胡索甲素的含量作为检测指标，通过单因素试验结合BoxBehnken响应面法对影响金铃子散醇提工艺的乙醇浓度、料液比、提取时间、提取次数进行考察、优化，以期为进一步对金铃子散的研究开发提供科学依据。
1.3 金铃子散成分研究
主要含有延胡索乙素、延胡索甲素、去氢紫堇碱、川楝素、甾体和多糖化合物等等。
1.3.1 延胡索乙素和甲素
延胡索乙素和甲素主要作用于大脑神经中枢，有很强的镇静止痛作用，其作用类似于吗啡，却又没有吗啡的成瘾性，能有效缓解各种疼痛。
1.3.2 甾体和多糖化合物
甾体及多糖成分在川楝子中占有很重要的地位，对抑制人胃癌细胞BGC823具有较强的作用，当其含量达400 μg/mL时抑制率就高达61.19 %。但其具体机制不甚明确。上述数据说明对川楝子中的甾体及多糖成分的进一步研究意义非凡。
1.3.3 去氢紫堇碱
延胡索中的去氢紫堇碱能明显抑制胃液分泌，在对抗消化性溃疡方面功不可没。它与川楝子组成的金铃子散中某些成分具有抗癌作用，但抗癌成分作用机制研究仍需进一步深化，特别是作用的具体靶点[5]。
1.3.4 川楝素
川楝子中的川楝素具有清除肝火之功效，凡因肝火过旺所致之疾病，皆可用川楝子消除，川楝素也有一定的止痛效果，凡气滞之痛，如胸胁、脘腹胀痛，用金铃子散方成效卓著。川楝子中的川楝素服用后还能够帮助清除人体内的蛔虫，且其也是抗肉毒的最佳选择之一。但当其针剂注射过量时，就会抑制神经中枢，使人发生呼衰陷入生命危险，在临床应用中务必注意。
1.4 金铃子散在现实生活中的功用
1.4.1 清热、活血、行气、止痛
金铃子散中川楝子苦寒有小毒，对于肝火旺盛所致热症及气滞之症天性相克，延胡索性温无毒，于疼痛淤血如臂使指，通达无碍。从金铃子散的方歌中，我们也能初步了解金铃子散组方及其功效症候。除此之外，金铃子散合四逆散加减来治疗子宫内膜异位症所致不孕的临床应用效果很好，能够显著改善患者的临床症状，价值突出并且药物应用安全性也较好，建议在子宫内膜异位症致不孕患者治疗期间应用[6]。
目 录
1 绪 论 1
1.1 概述 1
1.2 金铃子散的研究现状 1
1.3 金铃子散成分研究 1
1.3.1 延胡索乙素和甲素 1
1.3.2 甾体和多糖化合物 1
1.3.3 去氢紫堇碱 2
1.3.4 川楝素 2
1.4 金铃子散在现实生活中的功用 2
1.4.1 清热、活血、行气、止痛 2
1.4.2 镇痛抗炎 2
1.4.3 抗肿瘤 2
1.4.4 其他 3
2 试验部分 4
2.1 仪器及材料的组成 4
2.1.1 仪器 4
2.1.2 材料 4
2.2 方法与结果 4
2.2.1 色谱条件 4
2.2.2制备对照品溶液及混合对照品溶液 4
2.2.3 制备供试品储备液 5
2.2.4制备阴性对照溶液 5
2.2.5 系统适用性验证 5
2.2.6 线性条件验证 5
2.2.7 精密度试验 6
2.2.8 重复性试验 6
2.2.9 稳定性试验 6
2.2.10 加样回收率试验 6
2.2.11 单因素试验 7
2.2.12 乙醇浓度对提取效果的影响 7
2.2.13 影响因素之料液比 7
2.2.14 提取时间对提取效果的影响 7
2.2. *好棒文|www.hbsrm.com +Q: #351916072#
15 影响因素之提取次数 8
2.3 提取工艺优化设计 8
2.3.1 设计试验（BoxBehnken） 8
2.3.2 模型拟合 9
3 实验结果 11
结 论 12
参考文献 13
致 谢 14
1 绪 论
1.1 概述
金铃子散是中医理气剂的代表方剂，它由川楝子和延胡索两味药材组成。川楝子色金黄，形似金铃，弹丸大小，故又称金铃子，以干燥果实入药，粉碎后有一股淡淡的清香味；延胡索又叫玄胡，是罂粟科植物的干燥块茎，呈扁球状，黄褐色，味苦，多以醋炙，便于其生物碱成分与醋酸结合为生物碱盐，达到减毒增效的目的。本方虽然简略，但主次分明，方中川楝子为主导药，有清退肝火之功效；延胡索后来居上，活血散瘀，专治疼痛。这两味药的组合可谓是相辅相成，妙到绝巅。《素问》中说：“金铃子，玄胡各一两，上为细末，每服三钱，酒调下。”[1]。在对治疼痛、肝气郁结方面其效甚佳。川楝子中的川楝素服用后能够帮助清除人体内的蛔虫，也是抗肉毒的最佳选择之一。但当其针剂注射过量时，就会抑制神经中枢，使人发生呼衰陷入生命危险；延胡索中的主要成分，如延胡索乙素、小檗碱等，除了有镇静止痛作用之外，亦具有较强的抗癌活性[2]。
1.2 金铃子散的研究现状
金铃子散在古代多用做散剂服用，现在大多用汤剂，现代药理研究表明其散剂的镇痛效果明显强于汤剂[3]。郑蓓蓓等[4]经试验发现醋延胡索和炒川楝子配伍后，在镇痛抗炎等药理活性方面作用甚是显著。目前，笔者未曾发现国内有关金铃子散的醇提工艺方面的研究报道。为了建立全面的金铃子散醇提工艺，提高其疗效，选取金铃子散中去氢紫堇碱、延胡索乙素和延胡索甲素的含量作为检测指标，通过单因素试验结合BoxBehnken响应面法对影响金铃子散醇提工艺的乙醇浓度、料液比、提取时间、提取次数进行考察、优化，以期为进一步对金铃子散的研究开发提供科学依据。
1.3 金铃子散成分研究
主要含有延胡索乙素、延胡索甲素、去氢紫堇碱、川楝素、甾体和多糖化合物等等。
1.3.1 延胡索乙素和甲素
延胡索乙素和甲素主要作用于大脑神经中枢，有很强的镇静止痛作用，其作用类似于吗啡，却又没有吗啡的成瘾性，能有效缓解各种疼痛。
1.3.2 甾体和多糖化合物
甾体及多糖成分在川楝子中占有很重要的地位，对抑制人胃癌细胞BGC823具有较强的作用，当其含量达400 μg/mL时抑制率就高达61.19 %。但其具体机制不甚明确。上述数据说明对川楝子中的甾体及多糖成分的进一步研究意义非凡。
1.3.3 去氢紫堇碱
延胡索中的去氢紫堇碱能明显抑制胃液分泌，在对抗消化性溃疡方面功不可没。它与川楝子组成的金铃子散中某些成分具有抗癌作用，但抗癌成分作用机制研究仍需进一步深化，特别是作用的具体靶点[5]。
1.3.4 川楝素
川楝子中的川楝素具有清除肝火之功效，凡因肝火过旺所致之疾病，皆可用川楝子消除，川楝素也有一定的止痛效果，凡气滞之痛，如胸胁、脘腹胀痛，用金铃子散方成效卓著。川楝子中的川楝素服用后还能够帮助清除人体内的蛔虫，且其也是抗肉毒的最佳选择之一。但当其针剂注射过量时，就会抑制神经中枢，使人发生呼衰陷入生命危险，在临床应用中务必注意。
1.4 金铃子散在现实生活中的功用
1.4.1 清热、活血、行气、止痛
金铃子散中川楝子苦寒有小毒，对于肝火旺盛所致热症及气滞之症天性相克，延胡索性温无毒，于疼痛淤血如臂使指，通达无碍。从金铃子散的方歌中，我们也能初步了解金铃子散组方及其功效症候。除此之外，金铃子散合四逆散加减来治疗子宫内膜异位症所致不孕的临床应用效果很好，能够显著改善患者的临床症状，价值突出并且药物应用安全性也较好，建议在子宫内膜异位症致不孕患者治疗期间应用[6]。
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