孕中期产前筛查血清指标异常与不良妊娠结局的关联

摘要：目的分析孕中期血清学产前筛查指标异常与不良妊娠结局的关系,为预防不良妊娠结局发生提供依据.方法收集2017年10月—2018年10月在安徽省妇幼保健院行孕中期产前筛查并孕晚期住院分娩的孕妇临床资料,统计甲胎蛋白(AFP).人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG) 更多精彩就在： 51免费论文网|www.hbsrm.com 
和游离雌三醇(uE3)的中位数倍数值(MoM),采用多因素Logistic回归模型分析异常MoM值与不良妊娠结局的关系.结果调查824名产妇,年龄中位数为28.0岁.AFP降低组妊娠高血压发生率高于对照组(P<0.05),AFP升高组早产发生率高于对照组,β-hCG升高组胎盘形态异常发生率高于对照组,uE3降低组早产和小于孕龄儿发生率均高于对照组,多项指标异常组小于孕龄儿发生率高于对照组.多因素Logistic回归分析结果显示,AFP降低(OR=4.010,95%CI:1.577～10.201)是妊娠高血压发生的危险因素,uE3降低(OR=3.900,95%CI:1.576～9.653)和多项指标异常(OR=5.034,95%CI:1.912～13.250)是小于孕龄儿发生的危险因素.结论孕中期血清AFP降低与妊娠高血压发生有关,uE3降低或AFP.β-hCG.uE3至少两项异常与小于孕龄儿发生有关.关键字：甲胎蛋白;人绒毛膜促性腺激素;游离雌三醇;中位数倍数值;妊娠结局;不良妊娠结局严重影响母婴健康,包括妊娠高血压(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy,HDCP).妊娠糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)等母体合并症,早产.胎儿窘迫和小于孕龄儿(smallforgestationalage,SGA)等围产儿并发症,以及胎盘粘连.胎盘形态异常.胎盘早剥和前置胎盘等胎盘异常疾病.近年来,各种不良妊娠结局的发生率有上升趋势,HDCP发病率达9.4%～10.4%,是孕产妇死亡的四大原因之一,早产发生率也高达9.90%[1,2,3].目前孕中期血清学产前筛查常用的三联指标包括甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP).人绒毛膜促性腺激素β亚单位(betasubunitofhumanchorionicgonadotropin,β-hCG)和游离雌三醇(unconjugatedestriol,uE3),用于筛查胎儿染色体异常及重大结构畸形.有研究表明,这3项指标的异常中位数倍数值(multiplesofthemedian,MoM)与多种母婴不良结局相关,可用于评估及预测不良妊娠结局的发生[4,5].关于产前筛查指标异常MoM值对不良妊娠结局的具体预测意义的研究结论不一,本研究采用实验室经孕龄标化后的MoM值,分析孕中期AFP.β-hCG.uE3筛查异常与不良妊娠结局的关联,为预测并预防不良妊娠结局提供依据.现将结果报道如下.1.对象与方法1.1.对象以2017年10月—2018年10月在安徽省妇幼保健院门诊行孕中期产前筛查,孕晚期住院分娩的孕妇为调查对象.纳入标准：单胎妊娠,自然受孕,孕周15～20周行产前筛查.排除标准：慢性基础疾病(如高血压.糖尿病.肾病.心脏病和自身免疫性疾病等),胎儿染色体异常及重要结构畸形.本研究经安徽省妇幼保健院伦理委员会审查.1.2.方法收集孕妇一般资料及孕中期产前筛查指标.一般资料包括年龄.身高.孕前体重.文化程度.孕产史和既往病史.产前筛查指标包括AFP.β-hCG和uE3.追踪符合纳入标准的孕妇至分娩,记录母婴结局,包括分娩孕周.新生儿出生体重.母婴合并症和并发症等.采用PerkinElmer公司提供的设备AutoDELFIA/1235及试剂盒,应用时间分辨免疫荧光法检测孕妇体内AFP.β-hCG和uE3,根据相同孕周正常孕妇相应标志物浓度的中位数,结合体重.种族等个体因素,采用Lifecycle4.0软件计算[6]AFP.β-hCG.uE3的MoM值.1.3.诊断标准以MoM值第5和第95百分位数分别作为低值和高值[7],同时满足0.57<AFP<1.65,0.37<β-hCG<2.58,0.64<uE3<1.54为正常对照组；以AFP≤0.57为AFP降低组,β-hCG≤0.37为β-hCG降低组,uE3≤0.64为uE3降低组；以AFP≥1.65为AFP升高组,β-hCG≥2.58为β-hCG升高组,uE3≥1.54为uE3升高组,≥2项指标低于5%和(或)高于95%的MoM值为多项指标异常组.不良妊娠结局包括HDCP.GDM.胎盘形态异常.胎盘早剥.前置胎盘.胎盘粘连.胎膜早破.胎儿窘迫.早产和SGA[8].孕前体质指数(bodymassindex,BMI)=体重(kg)/[身高(m)]2.1.4.统计分析采用EpiData3.1软件建立数据库,采用SPSS23.0软件统计分析.定量资料符合正态分布的以均数±标准差()描述,组间比较采用t检验或单因素方差分析；不符合正态分布的以中位数和四分位数间距[M(QR)]描述,组间比较采用Wilcoxon秩和检验或Kruskal-WallisH检验.定性资料采用相对数描述,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法.三联指标筛查结果与不良妊娠结局的关系采用多因素Logistic回归模型分析.以P<0.05为差异有统计学意义.2.结果2.1.各组孕妇一般临床特征比较调查824名产妇,年龄M(QR)为28.0(3.0)岁,产次为0(1)次,孕前BMI为20.7(3.6)kg/m2.文化程度中专及以下195人,占23.67%,中专326人,占39.56%,本科及以上303人,占36.77%.分娩孕周M(QR)为39.7(1.4)周,新生儿出生体重3400(568)g.正常对照组619人,占75.12%;AFP降低组30人,占3.64%;AFP升高组28人,占3.40%；β-hCG降低组30人,占3.64%；β-hCG升高组32例,占3.88%;uE3≤0.64降低组30人,占3.64%;uE3升高组31人,占3.76%；多项指标异常组24人,占2.91%.各组新生儿出生体重差异有统计学意义(P<0.05),进一步两两比较显示uE3降低组新生儿出生体重低于对照组(Z=-3.815,P<0.001).各组孕妇年龄.孕前BMI.产次及分娩孕周差异均无统计学意义(P>0.05).见表1.2.2.各组孕妇不良妊娠结局发生率比较表1各组孕妇一般临床特征比较[M(QR)]AFP降低组HDCP的发生率高于对照组(χ2=7.057,P=0.008).AFP升高组早产的发生率高于对照组(χ2=6.808,P=0.038).β-hCG升高组胎盘形态异常的发生率高于对照组(χ2=5.414,P=0.020).uE3降低组早产及SGA的发生率均高于对照组(χ2=6.091.7.957,P=0.045.0.005).多项指标异常组SGA的发生率高于对照组(χ2=23.657,P<0.001).见表2.2.3.不良妊娠结局的多因素Logistic回归分析以年龄.孕前BMI.产次.AFP.β-hCG.uE3为自变量,以是否发生HDCP(0=否,1=是.GDM(0=否,1=是).胎盘形态异常(0=否,1=是).胎盘早剥(0=否,1=是).前置胎盘(0=否,1=是).胎盘粘连(0=否,1=是).胎膜早破(0=否,1=是).胎儿窘迫(0=否,1=是).早产(0=否,1=是).SGA(0=否,1=是)作为应变量,对每种不良妊娠结局逐一作多因素Logistic回归分析(α入=0.05,α出=0.10).结果表明AFP降低是发生HDCP的危险因素,uE3降低和多项指标异常是发生SGA的危险因素.见表3.3.讨论AFP是胎儿期最常见且最重要的血清蛋白之一,对胎儿的生长发育具有十分重要的意义.既往多数研究报道显示母体升高的AFP增加HDCP的发生风险[9],AFP水平降低与HDCP的发病相关[10].本研究结果显示AFP降低组HDCP的发生率明显升高,AFP降低是发生HDCP的独立危险因素.HDCP病理表现为全身小血管痉挛和血管内皮细胞损伤,子宫胎盘血流灌注减少.当病情局限于HDCP阶段时,进入母体的AFP水平可能并未升高,而当病情进一步发展时,由于胎盘绒毛膜通透性改变,母体AFP水平上升；本研究未对HDCP严重程度进行亚分组,在病情进展上的体现有所欠缺.此外,目前AFP与不良妊娠结局相关性研究大多以临界高值作为截断值,而对临界低值以下的AFP水平与不良妊娠结局相关性研究相对较少,后续需要大样本研究验证.WANG等[11]报道,AFP≥1.179MoM与早产的发生呈正相关.本研究结果显示,与对照组相比,AFP升高组早产的发生率增加.表2各组孕妇不良妊娠结局发生率比较[n(%)]表3不良妊娠结局影响因素的多因素Logistic回归分析hCG是一种37KD的糖蛋白,由α和β两个亚单位组成,由胎盘合体滋养细胞生成,主要在早期妊娠中维持黄体功能,与不良妊娠结局有关[12],孕中期不明原因的hCG升高可能与胎盘.脐带结构异常相关[5].本研究结果显示,β-hCG升高组胎盘形态异常的发生率明显高于对照组.张等[7]发现,β-hCG≥2.2MoM与HDCP的发生相关,而β-hCG≥2.28MoM和AFP≥1.88MoM会增加胎盘功能不良相关并发症的发生风险.魺ZT譈RK等[13]则表示,β-hCG升高者子痫前期及早产的发生率增加,而当AFP与β-hCG均升高时,不良妊娠结局如子痫前期.胎儿宫内生长受限.未足月胎膜早破及胎死宫内等发生率增加.本研究未发现β-hCG异常与上述不良妊娠结局有统计关联,可能与样本数量有限,各不良妊娠结局发生的实际例数相对较少有关,后期需通过扩大样本量进一步验证.妊娠9周以后胎儿肾上腺合成脱氢表雄酮,经过胎儿肝脏进一步转化,然后在胎盘中生成E3,经母体肠道细菌分解形成uE3,可进入母体血液循环.当胎儿-胎盘单位受损时,E3生成减少,母体血清uE3含量变化可反映胎盘功能及胎儿的宫内生长情况.SGA是指出生体重低于同胎龄体重第10百分位数的新生儿,而胎儿生长受限是指未达到其应有生长潜力.估测胎儿体重小于同胎龄第10百分位数的SGA.低uE3水平是胎儿生长受限.低出生体重的危险因素[14].本研究结果显示,uE3降低组新生儿出生体重明显低于正常组,前者SGA发生率明显高于后者,Logistic回归分析结果显示uE3≤0.64MoM是发生SGA的独立危险因素,与既往研究结果[14,15]相符.OISEN等[16]研究发现孕中期母体血清uE3水平升高是发生自然早产的独立因素,与胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴过早激活有关.作为对促肾上腺皮质激素的反应,胎儿肾上腺产生硫酸脱氢表雄酮和胎儿皮质醇.本研究结果显示uE3降低组早产发生率明显高于对照组,可能系医源性早产有别于自然发动的早产,后续研究可进一步亚组分析明确uE3与自发性早产的关系.综上所述,孕中期母体血清AFP.β-hCG及uE3异常MoM值与不良妊娠结局存在统计学关联,产前筛查指标异常MoM值对不良妊娠结局的评估具有重要临床意义,母体特征如年龄.孕前BMI.产次等与妊娠结局密切相关,应在孕期保健中受到重视.在孕期保健中,遇到AFP或uE3异常降低时,应加强对此类孕妇的管理.针对可能发生的母婴合并症及并发症,如HDCP.SGA等,及时去除病因或纠正可能存在的高危因素,实现不良妊娠结局的第一级预防.参考文献[1]喻玲,丁依玲.妊娠期高血压疾病对围生儿结局影响[J].中国实用妇科与产科杂志,2012,28(4):258-261.[2]朱婧菡,吕梦莲,尹洁云,等.睡眠时间与妊娠期糖尿病发病风险关系的Meta分析[J].现代预防医学,2019,46(10):1729-1732,1747.[3]朱燕.出生早产儿流行病学特征的前瞻性多中心调查[D].上海：复旦大学,2012.[4]周倩,胡晓雨,蒋宇林,等.妊娠中期唐氏综合征筛查血清标志物异常与不良妊娠结局[J].中华围产医学杂志,2013,16(9):555-560.[5]赵丽,肖建平,杨岚,等.唐氏筛查单项指标人绒毛膜促性腺激素水平增高孕妇妊娠结局分析[J].中国全科医学,2015,18(27):3304-3307.[6]牛洁,刘珊玲,王和.2T-Risks和Lifecycle风险计算软件在中孕期唐氏综合征产前筛查中的回顾性研究[J/CD].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2014,10(3):305-309.[7]张,翟妍,刘浩,等.中孕期母血清学标志物与不良妊娠结局的相关性分析[J].中华医学杂志,2014,94(5):379-381.[8]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社,2013.[9]YEFETE,KUZMINO,SCHWARTZN,etal.Predictivevalueofsecond-trimesterbiomarkersandmaternalfeaturesforadversepregnancyoutcomes[J].FetaldiagnTher,2017,42(4):285-293.[10]顾玮,林婧,侯燕燕,等.妊娠早中期孕妇血清中β-hCG.PAPP-A.AFP及uE3水平检测在联合预测子痫前期中的价值[J].中华妇产科杂志,2015,50(2):101-107.[11]WANGX,CHEN,KUANGHL,etal.AssociationsbetweenmaternalAFPandβ-HCGandpretermbirth[J/OL].AmJPerinatol,2019(2019-01-21)[2019-07-18].https：//www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0038-1677017.[12]BOGARTMH,PANDIANMR,JONESOW.Abnormalmaternalserumchorionicgonadotropinlevelsinpregnancieswithfetalchromosomeabnormalities[J].PrenatDiagn,2010,7(9):623-630.[13]OZTURKH,ERKAYAS,ALTINBASS,etal.Theroleofunexplainedhighserumalpha-fetoprotein(AFP)andhumanchorionicgonadotropin(hCG)levelsinthesecondtrimestertodeterminepoorobstetricoutcomes[J].TurkJObstetGynecol,2014,11(3):142-147.[14]SETTIYANANT,WANAPIRAKC,SIRICHOTIYAKULS,etal.Associationbetweenisolatedabnormallevelsofmaternalserumunconjugatedestriolinthesecondtrimesterandadversepregnancyoutcomes[J].JMaternFetalNeonatalMed,2016,29(13):2093-2097.[15]YUANX,LONGW,LIUJ,etal.AssociationsofserummarkersscreeningforDown'ssyndromewithpregnancyoutcomes:aChineseretrospectivecohortstudy[J].ClinChimActa,2019,489:130-135.[16]OLSENRN,DUNSMOOR-SUR,CAPURROD,etal.Correlationbetweenspontaneouspretermbirthandmid-trimestermaternalserumestriol[J].JMaternFetalNeonatalMed,2014,27(4):376-380.

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