护肝片对大鼠慢性酒精性肝炎模型的影响(附件)
摘 要近年来，酒精的消费量在全球快速上升，酒精性肝病(ALD)正逐渐成为西方国家患上肝硬化的主要病因之一。在我国，ALD的发病率随着人们生活质量的上升也呈逐年上升的趋势，酒精现如今已经成为我国继病毒性肝炎后造成肝损害的第二大病因[1]。而酒精性肝炎(AH)存在于ALD发病的各个阶段，临床把凡是因过量饮酒所导致肝脏引发炎症的ALD都定义为AH。AH最后往往发展为肝硬化，肝癌，其重症患者致死率相当高[2]。临床上对于AH的常见治疗方法主要是戒酒、药物治疗和营养干预治疗，其中药物治疗是必不可少的，那么选择一种有效且副作用小的药物就显得尤为重要了，护肝片作为一种能保肝降酶的传统中药制剂，对各种原因造成的酒精性肝炎(AH)和酒精性脂肪肝(AFL)都有显著疗效，本文旨在通过实验研究进一步的探讨其药理效应，为其临床用药安全提供有效依据。本课题是以研究护肝片对大鼠慢性酒精性肝炎模型的影响来探讨护肝片的保肝功效及作用机制。实验结果显示护肝片按0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg三个剂量给患有酒精性肝炎的大鼠灌胃给药4周，其中护肝片大、中剂量组对长期饮酒的大鼠肝组织中SOD、GSH的降低有抑制作用，同时可降低血清中ALT、AST、TG等的含量。通过空白组和给药组检测的各指标的对比发现护肝片在0.4g/kg和0.8g/kg检测的各生化指标和空白组最为接近，同时观察肝脏病理组织切片发现给药组肝损伤程度均轻于模型组，其中以护肝片0.4g/kg和0.8g/kg最为接近空白组。故认为护肝片在0.4-0.8g/kg对慢性酒精性肝炎有一定的治疗作用。
目 录
1绪论 1
1.1 慢性酒精性肝炎的概述 1
1.1.1 中医对慢性酒精性肝炎的认识 1
1.1.1.1 中医对酒精性肝炎病因病机研究 1
1.1.1.2 中医对慢性酒精性肝炎辩治研究 2
1.1.2 现代医学对慢性酒精性肝炎的认识 2
1.1.2.1 现代医学对慢性酒精性肝炎发病机制研究 3
1.1.2.2 现代医学对慢性酒精性肝炎治疗研究 3
1.1.3 现代实验的研究机理 4
1.2 护肝片组成药物相关研究综述 4
1.2.1 护肝片中柴胡成分 4
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: #351916072#
1.2.2 护肝片中茵陈成分 5
1.2.3 护肝片中五味子成分 5
1.2.4 护肝片中板蓝根成分 6
1.2.5 护肝片中猪胆粉成分 6
2 实验研究 9
2.1 试验器材与试剂 9
2.1.1 动物 9
2.1.2 仪器与设备 9
2.1.3 受试药物 9
2.1.4 阳性对照药 9
2.1.5 试剂 10
2.2 实验方法 10
2.2.1 建立大鼠慢性酒精性肝炎模型 10
2.2.2 分组给药 10
2.2.3 血液及肝组织生化指标实验 11
2.3 统计方法 11
3 实验结果 13
3.1 护肝片对大鼠体重和摄食量的影响 13
3.2 护肝片对大鼠肝脾指数的影响 13
3.3 护肝片对大鼠生化指标的影响 14
3.3.1 护肝片对大鼠血清AST、ALT生化指标的影响 14
3.3.2 护肝片对大鼠血清HDL、LDL、GGT生化指标的影响 15
3.3.3 护肝片对大鼠血清GLDH、TBIL、CDT生化指标的影响 15
3.4 护肝片对大鼠肝组织生化指标的影响 16
3.4.1 护肝片对大鼠肝组织TG、TCHO生化指标的影响 16
3.4.2 护肝片对大鼠肝组织SOD、GSH、MDA生化指标的影响 16
结 论 19
参考文献 21
致 谢 23
附 图 25
1绪论
1.1 慢性酒精性肝炎的概述
肝炎一般具有多种类型，按病因可分为病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎和中毒性肝炎；按病程长短可分为急性肝炎和慢性肝炎；按病情轻重又可分为轻度、中度和重度。
慢性酒精性肝炎是由于长期过量饮酒所造成的一种肝脏损害性疾病，具有严重的消化道反应，其主要症状为黄疸、恶心呕吐、肝脾肿大、按压肝区疼痛等，如不及早治疗控制则可能发展为重症酒精性肝炎(SAH)、酒精性肝硬化(AC)、肝癌等。SAH就是在酒精性肝炎的基础上引发肝衰竭，据了解目前世界上还缺乏有效的治疗方法，所以找到一种有效的治疗AH的方法是十分必要的。
据文献记载摄入人体的酒精90%—95%会经肝脏氧化分解，在分解代谢过程中会产生大量的乙醛，这些乙醛可损害肝细胞膜系统，对肝细胞有明显毒性作用[3]。同时，酒精的毒性代谢产物会抑制GSH的生成，削减SOD的抗氧化作用从而产生大量丙二醛(MDA)等氧化物。同时又会损害线粒体脂肪酸的β氧化,导致脂质过氧化反应[4]，还可使甘油三酯(TG)含量升高，刺激免疫系统，激活枯否细胞，并产生肿瘤坏死因子和白介素22，这些因子会使肝细胞发生炎症和诱发肝细胞的凋亡[5]。
1.1.1 中医对慢性酒精性肝炎的认识
中医认为酒性大热，味甘、苦、辛，入肝、肺、胃经，有毒。古代医书中并无酒精性肝炎的确切病名，但可以从相关医书药方中探得一二，因酒精性肝炎常见恶心、呕吐、肝脾肿大、按压肝区疼痛、黄疸等症状，查阅中医相关典籍，戴元礼在《证治要诀诸伤门》中提出“伤酒”指酗酒的人有恶心呕逆，呕吐，头晕目眩，头痛的症状。何梦瑶在《医碥》中提到“酒积”指过量饮酒的人易目黄口干，肚胀疼痛，食量减少。《圣济总录卷第七十三酒癖》中提出“酒癖”指肠胃弱的人饮酒过多，酒与痰不能消化，结聚成癖，证见肋胁疼痛，消瘦，少食。以上均与酒精性肝炎有一定关系，故古代医家将酒精性肝炎大致归为“酒疸”、“伤酒”、“酒积”、“酒胀”、“酒癖”等范围中。
1.1.1.1 中医对酒精性肝炎病因病机研究
酒精属湿热有毒之物，中医学认为大量饮酒伤肝脾，损胃生湿痰为本病症发
病的关键。《本草新编》曰：“少饮有节，养脾扶肝，驻颜色，荣肌肤，通血脉，
浓肠胃，御露雾瘴气，敌风雪寒威，诸恶立驱，百邪竟辟，消愁遗兴，扬意宣言，此酒之功也。若恣饮助火，则乱性损身，烂胃腐肠，蒸筋溃髓，伤身减寿，此酒之过也。”《药笼小品》曰：“少饮和血壮神，御寒辟邪；过饮乱神耗血，损胃生湿痰，助欲火，为病百端。无灰酒入药，火酒燥烈尤甚，不可多饮。”如此可见少量饮酒有益健康，过量饮酒伤胃肠肝脾，更甚者会减寿身死。
中医认为，酒精性肝炎病机大多是由于肝脾失调、湿热蕴结和气滞血瘀造成的，治疗应采用清热利湿、疏肝健脾、活血行气的方法。本病从中医角度分析主要有五种，气滞血瘀型，主要症状多是肋胁疼痛，舌紫暗有瘀点，脉涩或缓。肝阳不足型，主要表现为头晕耳鸣，肋骨疼痛，口苦干，腰膝酸软，舌淡苔少，脉细涩。正虚邪实型，临床表现为心悸，四肢无力，食少，肋骨疼痛，肝功能异常等。湿热蕴结型，临床表现为胁痛，身目赤黄，口苦，腹泻，脉滑数。肝脾失调型，临床表现为胃腹胀满，胁痛，便秘，舌苔薄白，脉弦。黄依兰认为酒精性肝炎病机为长期酗酒，酒伤肝脾，损胃生湿痰，酒毒蕴结助火，久饮会气滞血瘀[6]。史海立认为酒精性肝炎病机主要是脾胃受损，肝失疏泄，酒毒湿邪滞于肝络[7]。
1.1.1.2 中医对慢性酒精性肝炎辩治研究
古人认为过量饮酒会损伤人体的阴、阳、气、血，所以在医治酒精性肝炎上常用甘草、白术、人参等来补中益气，同时在补气的基础上佐以芍药，丹参等活血化瘀药。唐孙思邈在《千金要方》记载：“茵陈汤（茵陈、大黄、栀子、黄芩、人参、黄连、甘草）主黄疸、酒疸、酒癖，身体面目尽黄。”清尤怡也在《金匮略》提出：“茵陈蒿汤治酒疸，心中懊，小便赤黄”清张仲景在《金匮要略》中运用栀子大黄汤治疗酒黄疸，如今发展为若发热口渴者，用葛根汤治之，若作呕，佐以平胃散治之，若小便涩，则加减五苓散治之。
目 录
1绪论 1
1.1 慢性酒精性肝炎的概述 1
1.1.1 中医对慢性酒精性肝炎的认识 1
1.1.1.1 中医对酒精性肝炎病因病机研究 1
1.1.1.2 中医对慢性酒精性肝炎辩治研究 2
1.1.2 现代医学对慢性酒精性肝炎的认识 2
1.1.2.1 现代医学对慢性酒精性肝炎发病机制研究 3
1.1.2.2 现代医学对慢性酒精性肝炎治疗研究 3
1.1.3 现代实验的研究机理 4
1.2 护肝片组成药物相关研究综述 4
1.2.1 护肝片中柴胡成分 4
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: #351916072#
1.2.2 护肝片中茵陈成分 5
1.2.3 护肝片中五味子成分 5
1.2.4 护肝片中板蓝根成分 6
1.2.5 护肝片中猪胆粉成分 6
2 实验研究 9
2.1 试验器材与试剂 9
2.1.1 动物 9
2.1.2 仪器与设备 9
2.1.3 受试药物 9
2.1.4 阳性对照药 9
2.1.5 试剂 10
2.2 实验方法 10
2.2.1 建立大鼠慢性酒精性肝炎模型 10
2.2.2 分组给药 10
2.2.3 血液及肝组织生化指标实验 11
2.3 统计方法 11
3 实验结果 13
3.1 护肝片对大鼠体重和摄食量的影响 13
3.2 护肝片对大鼠肝脾指数的影响 13
3.3 护肝片对大鼠生化指标的影响 14
3.3.1 护肝片对大鼠血清AST、ALT生化指标的影响 14
3.3.2 护肝片对大鼠血清HDL、LDL、GGT生化指标的影响 15
3.3.3 护肝片对大鼠血清GLDH、TBIL、CDT生化指标的影响 15
3.4 护肝片对大鼠肝组织生化指标的影响 16
3.4.1 护肝片对大鼠肝组织TG、TCHO生化指标的影响 16
3.4.2 护肝片对大鼠肝组织SOD、GSH、MDA生化指标的影响 16
结 论 19
参考文献 21
致 谢 23
附 图 25
1绪论
1.1 慢性酒精性肝炎的概述
肝炎一般具有多种类型，按病因可分为病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎和中毒性肝炎；按病程长短可分为急性肝炎和慢性肝炎；按病情轻重又可分为轻度、中度和重度。
慢性酒精性肝炎是由于长期过量饮酒所造成的一种肝脏损害性疾病，具有严重的消化道反应，其主要症状为黄疸、恶心呕吐、肝脾肿大、按压肝区疼痛等，如不及早治疗控制则可能发展为重症酒精性肝炎(SAH)、酒精性肝硬化(AC)、肝癌等。SAH就是在酒精性肝炎的基础上引发肝衰竭，据了解目前世界上还缺乏有效的治疗方法，所以找到一种有效的治疗AH的方法是十分必要的。
据文献记载摄入人体的酒精90%—95%会经肝脏氧化分解，在分解代谢过程中会产生大量的乙醛，这些乙醛可损害肝细胞膜系统，对肝细胞有明显毒性作用[3]。同时，酒精的毒性代谢产物会抑制GSH的生成，削减SOD的抗氧化作用从而产生大量丙二醛(MDA)等氧化物。同时又会损害线粒体脂肪酸的β氧化,导致脂质过氧化反应[4]，还可使甘油三酯(TG)含量升高，刺激免疫系统，激活枯否细胞，并产生肿瘤坏死因子和白介素22，这些因子会使肝细胞发生炎症和诱发肝细胞的凋亡[5]。
1.1.1 中医对慢性酒精性肝炎的认识
中医认为酒性大热，味甘、苦、辛，入肝、肺、胃经，有毒。古代医书中并无酒精性肝炎的确切病名，但可以从相关医书药方中探得一二，因酒精性肝炎常见恶心、呕吐、肝脾肿大、按压肝区疼痛、黄疸等症状，查阅中医相关典籍，戴元礼在《证治要诀诸伤门》中提出“伤酒”指酗酒的人有恶心呕逆，呕吐，头晕目眩，头痛的症状。何梦瑶在《医碥》中提到“酒积”指过量饮酒的人易目黄口干，肚胀疼痛，食量减少。《圣济总录卷第七十三酒癖》中提出“酒癖”指肠胃弱的人饮酒过多，酒与痰不能消化，结聚成癖，证见肋胁疼痛，消瘦，少食。以上均与酒精性肝炎有一定关系，故古代医家将酒精性肝炎大致归为“酒疸”、“伤酒”、“酒积”、“酒胀”、“酒癖”等范围中。
1.1.1.1 中医对酒精性肝炎病因病机研究
酒精属湿热有毒之物，中医学认为大量饮酒伤肝脾，损胃生湿痰为本病症发
病的关键。《本草新编》曰：“少饮有节，养脾扶肝，驻颜色，荣肌肤，通血脉，
浓肠胃，御露雾瘴气，敌风雪寒威，诸恶立驱，百邪竟辟，消愁遗兴，扬意宣言，此酒之功也。若恣饮助火，则乱性损身，烂胃腐肠，蒸筋溃髓，伤身减寿，此酒之过也。”《药笼小品》曰：“少饮和血壮神，御寒辟邪；过饮乱神耗血，损胃生湿痰，助欲火，为病百端。无灰酒入药，火酒燥烈尤甚，不可多饮。”如此可见少量饮酒有益健康，过量饮酒伤胃肠肝脾，更甚者会减寿身死。
中医认为，酒精性肝炎病机大多是由于肝脾失调、湿热蕴结和气滞血瘀造成的，治疗应采用清热利湿、疏肝健脾、活血行气的方法。本病从中医角度分析主要有五种，气滞血瘀型，主要症状多是肋胁疼痛，舌紫暗有瘀点，脉涩或缓。肝阳不足型，主要表现为头晕耳鸣，肋骨疼痛，口苦干，腰膝酸软，舌淡苔少，脉细涩。正虚邪实型，临床表现为心悸，四肢无力，食少，肋骨疼痛，肝功能异常等。湿热蕴结型，临床表现为胁痛，身目赤黄，口苦，腹泻，脉滑数。肝脾失调型，临床表现为胃腹胀满，胁痛，便秘，舌苔薄白，脉弦。黄依兰认为酒精性肝炎病机为长期酗酒，酒伤肝脾，损胃生湿痰，酒毒蕴结助火，久饮会气滞血瘀[6]。史海立认为酒精性肝炎病机主要是脾胃受损，肝失疏泄，酒毒湿邪滞于肝络[7]。
1.1.1.2 中医对慢性酒精性肝炎辩治研究
古人认为过量饮酒会损伤人体的阴、阳、气、血，所以在医治酒精性肝炎上常用甘草、白术、人参等来补中益气，同时在补气的基础上佐以芍药，丹参等活血化瘀药。唐孙思邈在《千金要方》记载：“茵陈汤（茵陈、大黄、栀子、黄芩、人参、黄连、甘草）主黄疸、酒疸、酒癖，身体面目尽黄。”清尤怡也在《金匮略》提出：“茵陈蒿汤治酒疸，心中懊，小便赤黄”清张仲景在《金匮要略》中运用栀子大黄汤治疗酒黄疸，如今发展为若发热口渴者，用葛根汤治之，若作呕，佐以平胃散治之，若小便涩，则加减五苓散治之。
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