探讨中医药治疗高血压合并心脏损伤的研究进展

摘要：机体长期处于高血压状态下,会使得心脏所受负荷增加,从而造成心肌肥厚等损伤,进而增加心梗和心衰的风险.中医药治疗高血压合并心脏损伤取得了良好的治疗效果.临床上会灵活使用经验方.中成药.单味药和针灸等治疗方式,具有抑制心肌纤维化和心肌肥大,减轻心肌炎症,稳定血压水平,平衡交感-肾上腺素-醛固酮系统 更多精彩就在： 51免费论文网|www.hbsrm.com 
,改善心脏微循环,提高心脏功能等方面的作用.且相对于西药,中医药更加安全且副作用少,值得更广泛的应用和更深入的研究.因此本文总结了近年来中医药治疗高血压合并心脏损伤的研究进展,以期为今后深入研究该病以及制定最佳的治疗方案提供一定的指导.关键字：高血压；心肌肥厚；中医药；针灸；研究进展；综述；当前高血压病及并发症已成为威胁居民健康的主要疾病,其中心脏并发症是引起高血压患者死亡的高危因素之一,已经引起全球医学界的关注.中医药在高血压病及并发心脏损伤的临床治疗中疗效显着,并且相对于西药更加安全便捷,有良好的应用前景.笔者近十年国内对高血压心脏损伤的研究成果,对中医药治疗原发性高血压心脏损伤的研究进展做以下综述.1高血压病概述原发性高血压是以体循环动脉收缩压和(或)舒张压升高为主要临床表现的独立性疾病,90%以上的高血压患者属原发性高血压.发病人群主要是40岁以上中老年,且和家族史密切相关.原发性高血压后期常出现脑血管病.心衰.肾衰等严重并发症.目前国际通用的标准为：当收缩压大于140mmHg和(或)舒张压大于90mmHg时,即诊断为高血压.依照血压升高的程度,进一步将高血压分为1级.2级.3级[1].高血压作为全球最常见的慢性心脑血管疾病,发病率在全球范围内持续升高,该病具有极高的致死率,每年大约有940万的高血压病患者死于并发症,其中心脏疾病和脑血管病是引起高血压病患者死亡的主要病因.高血压的全球患病人数不断增多,欧美国家成人高血压病的患病率占总人口的1/3,男性高于女性.中国疾控中心公布的一项横向调查结果显示,2010年成人高血压患者已占到人口总数的1/3,已有3.3亿高血压病患者,且患病率正以每年9%的速度增加,每年因高血压并发症死亡的人数为45万人[2,3,4,5,6].2高血压并心脏损伤的发病机制高血压并心脏损伤的定义：当体循环出现持续的动脉血压升高,导致心脏后负荷增加,代偿性地引起心室壁张力增加,出现心肌肥厚,后期失代偿后出现心律失常.心室舒缩功能异常等表现.患者常感觉运动过后心脏不适,身体运动力下降,严重时出现夜间阵发性呼吸困难.双下肢水肿等心功能异常症状[7].众多研究表明[8],高血压和左室肥大间存在着密切关联,高血压伴左室肥大和多种严重心血管疾病密切相关.引起高血压伴左室肥大的主要影响因素为：左室收缩压的升高可引起心肌细胞.间质细胞.细胞外基质等物质的增加,出现心肌的纤维化,促成了左室肥大[9].某些血管活性因子,如血管紧张素Ⅱ.内皮素.胰岛素样生长因子1等加速了心肌细胞和成纤维细胞的合成,使得心肌纤维化,产生左室肥大[10,11,12].体循环中持续升高的动脉压使得血管壁的张力的增加,血管壁弹性的降低,使动脉血管壁变硬变脆,直接或间接引起心室收缩功能的异常,最终导致左室肥大[13,14].血压昼夜节律调节系统的异常,尤其是夜间血压的异常,使交感.副交感血压调节失衡,当夜间交感神经兴奋.副交感神经抑制,血液中大量的儿茶酚胺和心脏的肾上腺素能受体结合,促进了心肌细胞的异常增生,长时间的交感神经兴奋使血压持续处于高水平状态,不仅增加了心脏和大动脉的负荷,也增加了血液的黏稠度,最终引起左室的肥大[15,16,17,18].3中医学对高血压并心脏损伤的认识中医学中并没有"高血压""高血压心脏损伤"的病名出现,但古人已经根据患者发病后的临床症状表现和体征,将其描述为"眩晕""头痛""心悸""胸痹"等词汇.高血压的发病原因主要和年长肝肾亏虚.久病体虚.不良情志.饮食失常等因素相关,实证多因体内的风.火.痰.瘀等病邪阻滞气机,上扰清窍；虚证多是气血不足,脑髓失养；发病部位主要是头窍,和肝脾肾诸脏相关.根据2002年发布的中药新药临床研究指导原则[19],将原发性高血压分为阴虚阳亢.痰湿壅盛.肝火亢盛.阴阳两虚4个证型.当代学者范金茹等考虑到高血压并左心室肥大和心胀在症状上的相似性,建议把高血压并左室肥大的中医病名定为"风眩并心胀".心胀多由眩晕发展而来,当眩晕并心胀时,主要是痰瘀互结.心脉瘀阻,而导致心体胀大.心体胀大之后心脏负担加重,日久会引起心气亏损,心脏失养,导致心衰[20].3.1中药治疗高血压并心脏损伤的研究进展中医中药在治疗高血压伴心脏损伤方面的临床效果已经得到肯定,临床医家在辨证论治的基础上灵活使用经验方.中成药.单味药等,在减轻高血压心肌损伤,预防并延缓严重并发症方面具有独特的优势.在经验方的选择上,常用温胆汤.丹参活血汤.血府逐瘀汤.天麻钩藤饮.半夏白术天麻汤等方剂的加减治疗高血压并心脏损伤.韦品清等辨证属痰瘀互结证时,选温胆汤加减,理气化痰散瘀[21].王转转辨证属瘀血阻络时,选丹参活血汤加减,活血化瘀理气通络,其研究表明该方可促进血管舒张,减少血小板聚集,保护动脉血管内皮,减轻炎症反应,降低hs-CRP.BNP表达,延缓左室重构,稳定血压,改善患者心功能[22].孙晓红等选择血府逐瘀汤活血化瘀.行气通脉,研究发现,该方可减轻血管损伤,改善微循环,减轻心肌纤维化,稳定血压[23].李涓等研究发现,天麻钩藤饮可改善患者左室舒缩功能,促进心肌细胞的能量代谢,减轻心肌细胞的损伤[24].蒋嘉烨等研究发现,半夏白术天麻汤可调节RAS系统各因子mRNA的表达,参与逆转左心室肥厚[25].谷丽艳等研究发现,芪参健脾汤联合培哚普利可通过降低AngⅡ.AngⅡmRNA的表达及TGF-β1.Smad2和Smad3的含量,参与对TGF-β1/Smad信号转导通路的调节来改善自发性高血压大鼠心肌纤维化,提高心功能[26].符德玉等研究发现,活血潜阳方可能通过降低自发性高血压大鼠左室心肌c-fos和c-mycmRNA的表达减轻自发性高血压大鼠左室肥大[27].李建平等研究发现,活血祛痰方可降低自发性高血压大鼠左室胶原蛋白含量和浓度,延缓出现左室纤维化的时间,在一定程度上预防了高血压状态下左室肥大的出现[28].在中成药的使用上,李运伦选择复方钩藤降压片通过清热解毒法治疗高血压左室肥大.研究表明,复方钩藤降压片可控制血压.改善左室肥厚.减低心肌纤维化的多项血清标志物参数[29].罗远等研究发现,芪七连胶囊可降低自发性高血压大鼠血清炎症因子TNF-α,IL-1β,hs-CRP的含量,发挥对左室肥大心肌细胞的保护作用[30].闫磊等研究发现,黄芩丹胶囊可通过影响心肌细胞的PPARγ通路,减弱心肌肥厚基因NF-κBP65转录因子的表达,抑制自发性高血压大鼠心室肥厚[31].吴坚等研究发现,血脂康可以显着降低自发性高血压大鼠心肌间质纤维化程度,改善左室肥大,血脂康在抑制心室重构方面具有辛伐他汀相同的作用[32].罗玮敏研究发现,通心络胶囊可通过调节自发性高血压大鼠miR-133a表达影响其调控的心肌促纤维化和促血管生成信号通,减轻心肌炎症改善心脏微循环,减轻心肌纤维化和心室重构,改善心脏功能[33].郝伟等研究发现,玉夏胶囊可能通过降低心肌内AngⅡ含量,抑制TGF-β1和CTGF的表达,减少Hyp.ColⅠ和ColⅢ的产生,改善自发性高血压大鼠心肌纤维化损伤[34].张蕴慧研究发现,桑仙降压颗粒可通过增加心肌微血管的密度,增加血管促生长因子VEGF的含量,实现对心脏微血管的保护,减轻高血压引起的靶器官损伤[35].张奇志等对心肌形态学观察可见,麝香保心丸可减少自发性高血压大鼠心肌间质胶原纤维的数量,缩小心肌细胞间隙,改善心肌纤维化损伤[36].在单味药的使用上,王诗才等研究表明,丹参及提取物丹参酮ⅡA可以抑制SHR大鼠心肌c-fos的过表达,通过抑制心肌细胞的肥大和胶原纤维的合成等来延缓左室肥厚[37].钱志强研究发现,淫羊藿苷ICA可控制自发性高血压大鼠血压.减轻左室炎症损伤.抑制胶原纤维的过多沉积,抑制左室心肌细胞的凋亡,改善自发性高血压大鼠心脏功能[38].周文婷等研究发现,榅桲提取物榅桲总黄酮可改善自发性高血压大鼠高动力的血流状态,降低心肌耗氧量,改善心脏血供,恢复心脏舒缩功能[39].蔡茂焕研究发现,黄连素通过抑制mTOR.p38和ERK1/2信号通路,降低心肌细胞自噬水平,改善自发性高血压大鼠左室重构；通过降低TGF-β1蛋白的过表达改善心肌纤维化[40].蒋征奎等研究发现,黄芪多糖可通过降低TGF-β1基因的过表达,促进PPAR-γ基因的表达,改善SHR的心功能和心肌纤维化[41].胡小勤等研究发现,芒果苷联合葛根素可降低SHR大鼠心肌炎症损伤后的IL-6.IL-10.TNF-α水平,对高血压心脏损伤有协同保护作用[42].吴雨婷等研究发现,淫羊藿提取物淫羊藿次苷Ⅱ可以降低SHR大鼠收缩期和舒张期动脉压,中高剂量治疗后对于心肌细胞肥大状态的改善和减少心肌细胞凋亡方面的作用趋势和阳性对照氯沙坦组一致[43].伊琳等研究发现,当归挥发油可能通过调节TGF-βⅠ/Smads信号通路,改善自发性高血压大鼠心室重构,改善心脏功能[44].3.2针灸治疗高血压并心脏损伤的研究进展针灸疗法是原发性高血压治疗的重要外治法,临床中可辅助西药治疗高血压,在减轻降压西药不良反应方面具有重要意义.随着针灸治疗高血压研究的深入,针灸在安全性.方便性方面的优势越来越得到大家的认可[45].当前研究[46]表明,针灸治疗高血压的机制主要体现在纠正胰岛素抵抗,改善血液流变学的异常,恢复血管内皮功能,调节细胞因子的活性,平衡交感.副交感功能等方面.针灸在高血压靶器官损伤方面也有重要的治疗作用.霍则军[47]研究发现,电针刺激"百会""足三里"可以稳定自发性高血压大鼠血压水平.减轻动脉血管壁和心肌的肥厚.减轻心肌纤维化.王珊珊研究发现,针刺"足三里""曲池"可以修复自发性高血压大鼠心肌纤维化[48].李阳等研究发现,针刺"人迎"可减轻自发性高血压大鼠的心肌损害程度,抑制心肌细胞的萎缩和凋亡,保护心肌细胞[49].朱华超等研究发现,针刺"曲池""太冲"可通过抑制S100A8/A9基因的过表达,减轻应激高血压大鼠炎症对心脏的损伤[50].辛娟娟等研究发现,电针"内关"可抑制自发性高血压大鼠血压的升高,改善左心室厚度.LVEF.LVFS等心功能指标,抑制HW/BW.LVWI等的异常表达.电针"内关"在一定程度上改善了自发性高血压大鼠大的心肌组织形态,抑制了自发性高血压大鼠心肌细胞直径和横截面积的过度增加,延缓了自发性高血压大鼠心肌肥大的发展进程[51].张月等研究发现,针刺"太冲"穴并行捻转补泻法可能通过降低自发性高血压大鼠心肌TGF-β含量,抑制TGF-βmRNA的过表达发挥对心肌纤维化的抑制和血压的调控[52].张英英等[53]研究发现,捻转补泻法可通过抑制心肌细胞损伤因子ET-1和胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的合成,减轻自发性高血压大鼠心肌细胞损伤和心肌纤维化,实现对血压的调控.4总结与展望心脏损伤是高血压失代偿期最常见的靶器官损伤,主要表现为左室肥大.高血压并心脏损伤导致的并发症是中老年高血压病患者死亡的高危因素,因而认识该病对于控制中老年高血压病患者病情有重要意义.目前主要认为,动脉压持续升高.血管紧张素Ⅱ等血管活性因子异常激活.交感副交感血压调控的失常等多种因素参与了高血压并左室肥大的形成.根据高血压病的临床症状和辨证分型,中医学认为高血压并左室肥大属"风眩并心胀",基本病机为肝肾阴虚.阴阳两虚.痰瘀互结.在不断的临床应用中,中药和针灸对高血压心脏损伤的调理效果日渐得到患者认可.中医中药和针灸对高血压并左室肥大的研究中,有改善心脏血流动力学.血液流变学,改善心肌组织形态学,减轻心肌细胞炎症反应,促进心肌细胞能量代谢,抑制心肌细胞异常凋亡和自噬,保护心肌细胞,调节血液中细胞因子的活性,抑制心肌纤维化和心室重构,改善心脏功能等重要作用.左室肥大是高血压病情进展中常见的靶器官损伤,临床治疗中中药和针灸是重要的辅助治疗方式.然而从现有研究文献来看,当前中药和针灸在高血压左室肥大方面的临床研究较少.如何把现有的基础研究和临床相结合,并为临床中医药和针灸治疗或辅助西药治疗高血压心脏损伤提供更多的治疗依据,是当前研究迫切需要解决的问题.只有把基础研究和临床研究相结合,把基础研究成果应用于临床,并在临床中通过疗效进行验证和评价,完成反馈后再进行基础研究的补充,才能实现中医药系统化研究,这也是中医药精准化发展的重要内容.参考文献[1]杨志寅.诊断学大辞典[M].2版.北京：华夏出版社,2004:142.[2]LewingtonS,LaceyB,ClarkeR,etal.TheburdenofhypertensionandassociatedriskforcardiovascularmortalityinChina[J].JamaInternMed,2016,176(4):524.[3]FryarCD,OstchegaY,HalesCM,etal.HypertensionPrevalenceandControlAmongAdults:UnitedStates,2015-2016[J].NchsDataBrief,2017(289):1-8.[4]KungHC,XuJ.Hypertension-relatedMortalityintheUnitedStates,2000-2013[J].NchsDataBrief,2015,88(193):161-167.[5]PadwalRS,BienekA,McAlisterFA,etal.EpidemiologyofhypertensioninCanada:anupdate[J].CanJCardiol,2016,32(5):687-694.[6]VlassovV.GBDmortalityandcausesofdeathcollaborators.Global,regional,andnationallevelsofage-sexspecificallcauseandcause-specificmortalityfor240causesofdeath,1990-2013:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2013[J].RevistaDeAdministra觭观oDeEmpresas,2011,23(1):1.[7]国家基本药物临床应用指南和处方集编委会.国家基本药物临床应用指南：2012年版[M].北京：人民卫生出版社,2013:118-119.[8]佘强,高大中,殷跃辉,等.高血压左室肥厚患者组织纤维化的血清指标观察[J].中华心血管病杂志,1998,26(3):209-211.[9]章建梁,章同华,杨向群,等.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压冠状动脉肥厚和功能异常的影响[J].临床心血管病杂志,1999,15(10):456-459.[10]刘承云,杨群芳,王琳,等.高压病患者血清Ⅰ型前胶原羧基端肽水平升高的意义[J].中华心血管病杂志,1998,26(6):450-452.[11]邓珏琳,黄德嘉,承永明,等.血管紧张素转换酶基因多态性与高血压左室肥厚的关系[J].中华心血管病杂志,1999,27(2):127-130.[12]赵友民,黄振文,李莉,等.依那普利.硝苯啶控释片对高血压左心室肥厚者P物质和肾素-血管紧张素系统的影响[J].中华心血管病杂志,1998,26(3):212-214.[13]陈鲁原,林曙光.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展[J].中华心血管病杂志,1998,26(2):155-157.[14]谢荣禄,尹瑞兴.原发性高血压患者福辛普利治疗前后血清胰岛素样生长因子-1水平的变化[J].临床心血管病杂志,1999,15(12):549-552.[15]王宏宇,张维忠,龚兰生,等.高血压病大动脉扩张性与左室肥厚关系的探讨[J].中华心血管病杂志,2000,28(3):177-180.[16]郭知学,方平.原发性高血压患者血压昼夜节律与血液粘度及左室结构的关系[J].临床心血管病杂志,1998,14(1):30-31.[17]刘晓健,陈瑶,牟云.高血压病患者昼夜血压及性别与左室肥厚的关系[J].临床心血管病杂志,1998,14(4):195-197.[18]蔡薇.高血压病患者心脏结构改变与心律失常的关系[J].临床心血管病杂志,1998,14(1):9-12.[19]孙铁军,吕发勤,马彩娥,等.原发性高血压患者舒张期二尖瓣血流频谱与左室重量的关系[J].临床心血管病杂志,1999,15(8):366-368.[20]陈伟,顾宁.高血压病心脏损害的中医药辨治初探[J].西部中医药,2012,25(1):100-102.[21]韦品清,肖小惠,邵兵,等.加味温胆汤与卡托普利联用治疗大鼠自发性高血压的研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(15):267-269.[22]王转转.丹参活血汤对高血压伴左室肥厚患者血清高敏C反应蛋白和B型脑钠肽水平的影响及意义[J].中国老年学杂志,2017,37(10):2432-2434.[23]孙晓红,陈学彬.血府逐瘀汤对高血压合并左室肥厚患者血清超敏C反应蛋白及血管紧张素Ⅱ的影响[J].陕西中医,2016,37(11):1455-1457.[24]李涓,闻威,王芳.天麻钩藤饮对H型高血压左室肥厚患者心功能指标及主要心血管事件的影响[J].中国生化药物杂志,2015,35(12):56-58.[25]蒋嘉烨,王现珍,罗珊珊,等.半夏白术天麻汤对SHR大鼠左心室肥厚的影响[J].中国中西医结合杂志,2010,30(10):1061-1066.[26]谷丽艳,张立德,王玉红.芪参健脾汤对自发性高血压大鼠大鼠心肌组织TGF-β1/Smad信号转导途径的影响[J].中成药,2013,35(6):1134-1138.[27]符德玉,王世红,周端,等.活血潜阳方对自发性高血压大鼠心肌肥厚组织原癌基因c-fos和c-myc表达的影响[J].JournalofIntegrativeMedicine,2008,6(4):387-391.[28]李建平,严灿,邓中炎.活血祛痰方药预防自发性高血压大鼠心肌纤维化实验研究[J].中医杂志,2000,41(5):301-302.[29]李运伦.清热解毒法治疗高血压左室肥厚心肌纤维化43例临床研究[J].山东中医药大学学报,2007,31(6):466-468.[30]罗远,岳桂华,叶麉,等.芪七连胶囊对SHR大鼠左心室肥厚的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(19):116-120.[31]闫磊,张继东,黄山英,等.芩丹胶囊对SHR大鼠心室肥厚的抑制[J].山东大学学报：医学版,2013,51(1):12.[32]吴坚,何红,赖东武,等.血脂康对SHR大鼠心肌重构的作用及其可能机制[J].中国现代应用药学,2012,29(11):970-974.[33]罗玮敏.通络干预对高血压病靶器官损伤的保护作用及机制研究[D].济南：山东大学,2016.[34]郝伟,沈媛媛,张俊秀,等.玉夏胶囊对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响[J].中国临床药理学与治疗学,2016,21(4):378-383.[35]张蕴慧.桑仙降压颗粒对自发性高血压大鼠心肌VEGF及nm23的干预[J].天津中医药大学学报,2015,34(3):152-155.[36]张奇志,卜培莉,于文强,等.麝香保心丸对自发性高血压大鼠心肌纤维化的干预研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(5):546-548.[37]王诗才,陈太军,黄美松,等.丹参酮ⅡA对SHR大鼠左心室心肌肥厚及心肌细胞凋亡的影响[J].中国循环杂志,2015,30(7):694-698.[38]钱志强.淫羊藿苷对SHR大鼠心肌细胞凋亡的干预作用及机制研究[D].遵义：遵义医,2017.[39]周文婷,马虎,阿迪力·阿不都热合曼,等.榅桲总黄酮对SHR大鼠心脏结构和功能的影响[J].中成药,2016,38(11):2313-2318.[40]蔡茂焕.黄连素对SHR大鼠心室重构和心肌自噬的影响及其可能机制的研究[D].福州：福建医科大学,2016.[41]蒋征奎,李晓,田锋奇,等.黄芪多糖对SHR大鼠心功能和心肌纤维化的影响及其机制研究[J].中国药房,2016,27(25):3505-3508.[42]胡小勤,邓家刚,杜正彩,等.芒果苷联合葛根素对SHR大鼠心脏炎性损伤的协同保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(9):146-151.[43]吴雨婷,付舒,岳云,等.淫羊藿次苷Ⅱ改善SHR大鼠左心室心肌细胞凋亡[J].中国药理学通报,2017,33(12):1744-1749.[44]伊琳,陈蓓蓓,孙少伯,等.当归挥发油对自发性高血压大鼠心肌组织中微小RNA差异表达谱的影响[J].吉林大学学报：医学版,2016,42(4):671-675.[45]李韬,何敏媚.针刺治疗原发性高血压的研究进展[J].世界中医药,2017,12(7):1723-1726.[46]曹于,吴红金.针刺治疗高血压病作用机制的研究进展[C].世界中医药心血管病学术研讨会,2008.[47]霍则军.百会.足三里的长期电针刺激对自发性高血压大鼠血压和心肌肥大的改善作用及其机理[D].北京：北京中医药大学,2012.[48]王珊珊.电针刺激"足三里""曲池"穴对SHR大鼠血压及心肌纤维化的影响[D].沈阳：辽宁中医药大学,2013.[49]李阳,王莹,郭琳.针刺对SHR大鼠左心室病理形态的影响[J].针灸临床杂志,2015,31(5):65-66.[50]朱华超,纪智,郭文,等.基因芯片研究针刺对应激性高血压前期大鼠心脏基因表达的影响[J].针灸临床杂志,2016,32(4):77-81.[51]辛娟娟,高俊虹,刘军,等.电针"内关穴"对原发性高血压大鼠心肌肥厚的影响及其作用机制[J].中医杂志,2016,57(16):1406-1410.[52]张月,王朝阳,张毅,等.捻转补泻手法对自发性高血压大鼠心肌中TGF-β表达的影响[C].贵州：中华中医药学会第10次全国中医外治学术会议暨贵州省针灸学会2014年学术年会,2014.[53]张英英,刘清国,徐萌,等.捻转补泻手法对自发性高血压大鼠左心室组织形态心肌内皮素-1及心肌胶原mRNA表达的影响[J].中国针灸,2014,34(8):791-797.

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