盐酸小檗碱巴布剂促渗剂的优选
摘 要目的在已经优化的没有加入促渗剂的巴布剂处方基础上，实验并优选出适合此巴布剂的最优促渗剂。研究1,2-丙二醇，茴香脑，十二醇，薄荷醇，1,2-丙二醇及氮酮混合物等五种促渗剂对盐酸小檗碱巴布剂的透皮效果的影响。方法采用透皮扩散仪和高效液相色谱法测其透过药物含量以及皮肤滞留量，对比五种促渗剂对盐酸小檗碱巴布剂的透皮效果的影响。结果经过实验对比，十二醇对盐酸小檗碱巴布剂具有比较好的透皮促进作用，五种促渗剂在巴布剂处方中加入同一含量时，十二醇的效果最优，茴香脑次之，1,2-丙二醇有促渗作用但其效果不明显。结论经实验结果表明，所以选用十二醇作为盐酸小檗碱巴布剂的促渗剂。
目 录
1 引 言 7
1.1盐酸小檗碱的简述 7
1.2巴布剂的简述 7
1.3促渗剂的简述 8
1.3.1 1,2丙二醇的简述 9
1.3.2 十二醇的简述 9
1.3.3 氮酮的简述 9
1.3.4 薄荷醇的简述 9
1.3.5 茴香脑的简述 9
1.4.本课题研究的目的及意义 9
2 实验部分 11
2.1仪器与材料 11
2.1.1实验仪器 11
2.1.2实验材料 11
2.2实验方法 12
2.2.1色谱条件 12
2.2.2对照品的制备 12
2.2.3供试品溶液的制备 12
2.2.5标准曲线的制备 13
2.3透过实验 14
2.3.1离体鼠皮的制备 14
2.3.2接受液的选择 14
2.3.3巴布剂的制备 14
2.3.4体外透皮实验 15
2.4数据处理 15
2.5小结 16
3 讨 论 17
参考文献 19
致 谢 21
1 引 言
1.1盐酸小檗碱的简述
盐酸小檗碱是一种有效化学成份，它的另一个名称为黄连素，可以从中药黄连，黄柏等中药中提取，是抗菌的主要成份。是一种稳定存在的季胺型异喹啉类生物 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072*
碱，主要存在于小檗碱科、芸香科、毛莨科和罂粟科的植物当中，而且容易于提取得到[1]。小檗碱外观为黄色结晶粉末，小檗碱具有消炎、解热、解毒、抗菌、降脂、抗氧化以及抗肿瘤等药理作用，临床上最常用于治疗肠胃炎和细菌性痢疾。近年来研究发现小檗碱在治疗抗肿瘤、心血管疾病、糖尿病等方面有很好的应用前景[2]，且解热解毒效果发展前景同样良好。但其口服吸收效果差，所以非肠道给药的剂型比较适用，又因盐酸小檗碱注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度达到治疗效果维持不久，肌内注射后的血药浓度会低于最低抑菌浓度，所以注射剂也不适用而且静脉注射会导致一系列心血管反应，所以注射剂已经被禁用[3]。因此选用经皮吸收的给药方式，是利用了小檗碱抗菌谱广且具有解热功效，可体外对多种革兰阳性和阴性菌都具有抑制作用，对一些皮肤真菌也有一定的抑制功效[4]。
1.2巴布剂的简述
中药巴布剂出现以来，作为一种新型的局部的外用贴剂、外病外治、内病外治，其应用价值和发展前景正由治疗软组织挫伤、跌打损伤、关节痛、骨折、关节炎、肌肉痛、肩周炎、骨质增生、腰椎突出等外伤、骨科疾病和小儿发烧降温贴等疾病方面发展，比如用于呼吸系统的疾病、肝病、痛经、心血管疾病、乳腺增生和小儿感冒发烧等疾病的治疗，也有望在治疗胃肠道疾病、高血压、晕船晕车等方面发挥其独特的药理作用[5]。另外，我国拥有历史悠久、经验丰富的中医外用治疗方式和方法，将现代新型的中药透皮吸收系统与中医外治方法有机结合起来，利用现代新型技术，使用经皮靶向给药系统，为一些长期性疾病和慢性疾病的治疗及预防提供一种简单、方便和行之有效的给药形式。更加有效地发挥出中药巴布剂的优点[6]。
巴布剂是以水溶性高分子材料为基质骨架材料的外用贴剂，2010版药典将其改名为凝胶膏剂[7]。巴布剂是药材提取物或药材粉末或和化学药物与适宜的亲水性基质混合后，均匀的涂摸在常用无纺布或弹力布与膏体、防黏膜（膏体表面的隔离膜）一起组成[8]。巴布剂与一般橡皮膏贴剂相比，巴布剂具有以下优势：维持恒定的血药浓度或药理效应，避免血药浓度波动产生的毒副作用；延长作用时间，减少给药次数，改善患者用药的顺应性；患者可自主用药，也可随时中断给药；并且与皮肤相容性好。因为巴布剂采用了天然和合成材料，经科学配制、无毒、无刺激、对皮肤无任何过敏反应，避免了传统膏剂中铅等有害物质对人体带来的损害；粘度适中可反复揭帖，传统膏药对皮肤粘贴力过大，会使得体毛、皮肤受损，剥离困难，使患者痛苦，而且为一次性使用，浪费现象严重。而巴布剂因为可调节粘度和亲和力，剥离容易而且可以反复揭帖；适合市场，绿色环保，巴布剂采用亲水性绿色材料，无明火加工，没有环境污染，完全符合国家贴剂的生产要求等的优点，特别适合经皮给药途径[9]。
我国的中医药对经皮给药也早有记载，现存最早的中医理论著作《内径素问》中就录有 “内病外治”的内容。目前在国际医药市场上已推出了很多不同品种和剂量规格的中药巴布剂。中药巴布剂在基质、工艺、质量指标等方面存在的问题得到逐步改善，由于具有载药量大、生物利用度高、起效快、对皮肤刺激性小、无肝脏首过效应等优点。中药巴布剂正得到越来越多的医患人员的认可，具有良好的发展势头和市场应用前景[10]。巴布剂常用物料是指巴布剂基质物料，基质的主要组成有黏着剂、保湿剂、交联剂、交联调节剂、无机填充剂、促渗剂、防腐剂、水等[11]。其中促渗剂为最为关键的常用物料之一。
1.3促渗剂的简述
促渗剂即经皮吸收促进剂，理想的药物吸收促进剂应该对皮肤无损害、无刺激、无过敏反应、无药理活性、无反应性、与药物及材料有良好的相容性、对主药稳定性无影响、无副作用、起效快并且作用时间长[12]。巴布剂作为一种新型的经皮给药系统，由于皮肤障碍作用、因人而异和皮肤渗透性的部位差异，致使很多药物透到体内的通透药物浓度很小，难以达到理想治疗效果。因此，通过一定方法提高药物的透皮速率是设计与开发巴布剂的关键。目前，增加通透率的方法有很多种，例如，物理方法（超声波、离子导入技术、电穿孔技术），和添加化学物质以及制备成载体等[13]，比如经皮吸收促进剂、离子对以及前体药物等方法。本实验选择经皮吸收促进剂的方法，选用的促渗剂有：有机溶剂类1,2丙二醇、十二醇、氮酮；萜烯类薄荷醇、茴香脑[14]。
1.3.1 1,2丙二醇的简述
为一种化学试剂，常态下为无色粘稠液体，近乎无味，细闻微甜[15]。在巴布剂中既被用作溶剂又能促进药物的经皮吸收。在染发剂中用作调湿、匀发剂，也用作防冻剂，还用于玻璃纸、增塑剂和制药工业中的促渗剂[16]等。
目 录
1 引 言 7
1.1盐酸小檗碱的简述 7
1.2巴布剂的简述 7
1.3促渗剂的简述 8
1.3.1 1,2丙二醇的简述 9
1.3.2 十二醇的简述 9
1.3.3 氮酮的简述 9
1.3.4 薄荷醇的简述 9
1.3.5 茴香脑的简述 9
1.4.本课题研究的目的及意义 9
2 实验部分 11
2.1仪器与材料 11
2.1.1实验仪器 11
2.1.2实验材料 11
2.2实验方法 12
2.2.1色谱条件 12
2.2.2对照品的制备 12
2.2.3供试品溶液的制备 12
2.2.5标准曲线的制备 13
2.3透过实验 14
2.3.1离体鼠皮的制备 14
2.3.2接受液的选择 14
2.3.3巴布剂的制备 14
2.3.4体外透皮实验 15
2.4数据处理 15
2.5小结 16
3 讨 论 17
参考文献 19
致 谢 21
1 引 言
1.1盐酸小檗碱的简述
盐酸小檗碱是一种有效化学成份，它的另一个名称为黄连素，可以从中药黄连，黄柏等中药中提取，是抗菌的主要成份。是一种稳定存在的季胺型异喹啉类生物 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072*
碱，主要存在于小檗碱科、芸香科、毛莨科和罂粟科的植物当中，而且容易于提取得到[1]。小檗碱外观为黄色结晶粉末，小檗碱具有消炎、解热、解毒、抗菌、降脂、抗氧化以及抗肿瘤等药理作用，临床上最常用于治疗肠胃炎和细菌性痢疾。近年来研究发现小檗碱在治疗抗肿瘤、心血管疾病、糖尿病等方面有很好的应用前景[2]，且解热解毒效果发展前景同样良好。但其口服吸收效果差，所以非肠道给药的剂型比较适用，又因盐酸小檗碱注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度达到治疗效果维持不久，肌内注射后的血药浓度会低于最低抑菌浓度，所以注射剂也不适用而且静脉注射会导致一系列心血管反应，所以注射剂已经被禁用[3]。因此选用经皮吸收的给药方式，是利用了小檗碱抗菌谱广且具有解热功效，可体外对多种革兰阳性和阴性菌都具有抑制作用，对一些皮肤真菌也有一定的抑制功效[4]。
1.2巴布剂的简述
中药巴布剂出现以来，作为一种新型的局部的外用贴剂、外病外治、内病外治，其应用价值和发展前景正由治疗软组织挫伤、跌打损伤、关节痛、骨折、关节炎、肌肉痛、肩周炎、骨质增生、腰椎突出等外伤、骨科疾病和小儿发烧降温贴等疾病方面发展，比如用于呼吸系统的疾病、肝病、痛经、心血管疾病、乳腺增生和小儿感冒发烧等疾病的治疗，也有望在治疗胃肠道疾病、高血压、晕船晕车等方面发挥其独特的药理作用[5]。另外，我国拥有历史悠久、经验丰富的中医外用治疗方式和方法，将现代新型的中药透皮吸收系统与中医外治方法有机结合起来，利用现代新型技术，使用经皮靶向给药系统，为一些长期性疾病和慢性疾病的治疗及预防提供一种简单、方便和行之有效的给药形式。更加有效地发挥出中药巴布剂的优点[6]。
巴布剂是以水溶性高分子材料为基质骨架材料的外用贴剂，2010版药典将其改名为凝胶膏剂[7]。巴布剂是药材提取物或药材粉末或和化学药物与适宜的亲水性基质混合后，均匀的涂摸在常用无纺布或弹力布与膏体、防黏膜（膏体表面的隔离膜）一起组成[8]。巴布剂与一般橡皮膏贴剂相比，巴布剂具有以下优势：维持恒定的血药浓度或药理效应，避免血药浓度波动产生的毒副作用；延长作用时间，减少给药次数，改善患者用药的顺应性；患者可自主用药，也可随时中断给药；并且与皮肤相容性好。因为巴布剂采用了天然和合成材料，经科学配制、无毒、无刺激、对皮肤无任何过敏反应，避免了传统膏剂中铅等有害物质对人体带来的损害；粘度适中可反复揭帖，传统膏药对皮肤粘贴力过大，会使得体毛、皮肤受损，剥离困难，使患者痛苦，而且为一次性使用，浪费现象严重。而巴布剂因为可调节粘度和亲和力，剥离容易而且可以反复揭帖；适合市场，绿色环保，巴布剂采用亲水性绿色材料，无明火加工，没有环境污染，完全符合国家贴剂的生产要求等的优点，特别适合经皮给药途径[9]。
我国的中医药对经皮给药也早有记载，现存最早的中医理论著作《内径素问》中就录有 “内病外治”的内容。目前在国际医药市场上已推出了很多不同品种和剂量规格的中药巴布剂。中药巴布剂在基质、工艺、质量指标等方面存在的问题得到逐步改善，由于具有载药量大、生物利用度高、起效快、对皮肤刺激性小、无肝脏首过效应等优点。中药巴布剂正得到越来越多的医患人员的认可，具有良好的发展势头和市场应用前景[10]。巴布剂常用物料是指巴布剂基质物料，基质的主要组成有黏着剂、保湿剂、交联剂、交联调节剂、无机填充剂、促渗剂、防腐剂、水等[11]。其中促渗剂为最为关键的常用物料之一。
1.3促渗剂的简述
促渗剂即经皮吸收促进剂，理想的药物吸收促进剂应该对皮肤无损害、无刺激、无过敏反应、无药理活性、无反应性、与药物及材料有良好的相容性、对主药稳定性无影响、无副作用、起效快并且作用时间长[12]。巴布剂作为一种新型的经皮给药系统，由于皮肤障碍作用、因人而异和皮肤渗透性的部位差异，致使很多药物透到体内的通透药物浓度很小，难以达到理想治疗效果。因此，通过一定方法提高药物的透皮速率是设计与开发巴布剂的关键。目前，增加通透率的方法有很多种，例如，物理方法（超声波、离子导入技术、电穿孔技术），和添加化学物质以及制备成载体等[13]，比如经皮吸收促进剂、离子对以及前体药物等方法。本实验选择经皮吸收促进剂的方法，选用的促渗剂有：有机溶剂类1,2丙二醇、十二醇、氮酮；萜烯类薄荷醇、茴香脑[14]。
1.3.1 1,2丙二醇的简述
为一种化学试剂，常态下为无色粘稠液体，近乎无味，细闻微甜[15]。在巴布剂中既被用作溶剂又能促进药物的经皮吸收。在染发剂中用作调湿、匀发剂，也用作防冻剂，还用于玻璃纸、增塑剂和制药工业中的促渗剂[16]等。
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