通过葡萄糖修饰改善顺铂耐药性
顺铂是至今使用的最为广泛的抗肿瘤药物之一。目前在癌症治疗过程中主要用的是小分子铂药，但是在长期的用药过程中，细胞会产生耐药性，这就大大降低了药物的药效。现使用的铂药存在相应的毒副作用，耐药性等问题，阻碍了其的使用性能，使治疗效果大大降低。原始铂药是将铂离子通过离子泵通道进入细胞，抑制或消除恶性肿瘤细胞，但铂离子亦可从离子泵中出来，所以药效较低，减少了治疗效果。为了提高铂药的性能，本文想通过用葡萄糖修饰改善铂药的耐药性，即改善铂药的药物传输渠道，增用以糖通道运输铂离子，使铂离子进入细胞后再次从细胞泵出来的几率降低，这样使得药效增加。以下为实验步骤。1 用双氧水将二价顺铂氧化，形成四价铂Cisplatin-OH2 在DMSO溶液中加入c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]的悬浊液，用丁二酸酐修饰使得Cisplatin-OH转化成为Pt(Ⅳ)-COOH。3 在DMSO中加入葡萄糖和Pt(Ⅳ)后，再加入CDI，把Pt(Ⅳ)-COOH修饰成为Pt(Ⅳ)-glucose。关键词 铂药，葡萄糖，药物输送系统，癌症
目 录
1 引言 1
1．1 铂药的分类 1
1．2 铂药的抗癌机理 2
1.2.1 金属铂的配位理论 3
1.2.2药物分子与癌细胞的作用靶点 3
1．3 铂药的研究发展及现状 4
1．4 选题意义 6
2 实验 7
2．1 实验试剂 7
2．2 实验仪器 7
2．3 实验方案 8
2．4 实验步骤 10
2.4.1 Pt(IV)COOＨ的合成及表征 10
2.4.2 Pt(Ⅳ)glucose的合成及表征 11
2.4.3 耐药性的测试和对比 12
2.4.3.1MTT法实验原理 13
2.4.3.2测耐药性实验步骤 13
2．5 结果讨论 15
2．6 展望 16
结 论 17
致 谢 18
参考文献 19
1 引言（或绪论）
癌症作为当今世界的死亡率较高的疾病之一，让很多人“ *好棒文|www.hbsrm.com +Q: ￥351916072$
谈虎色变”，直到上个世纪70年代科学家们发现了顺铂，并且顺铂用于治疗癌症尤其是睾丸癌有较好的作用，顺铂类药物便被广泛用于临床的恶性肿瘤治疗中，之后一系列铂类抗肿瘤药物便被研发并投入使用中，虽然铂药在医学治疗中显示出了较好的效果，但是其仍然存在一些不足的问题，因此如何修饰和改善铂药，提高铂药的治疗效果，对人类社会发展的意义非常深远。
1．1 铂药的分类
铂药即铂类抗肿瘤药物是人类治疗肿瘤的常用药物。常被用于治疗各种恶性肿瘤。自从1969年Rosenberg在做实验时发现了铂电极对大肠杆菌的分化有影响[1]，发现铂电极具有强烈的抑菌作用，这也因此导致第一代铂药顺铂的应运而生。随着顺铂的推广，很多其他的癌症比如肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、食道癌的患者的存活率有了显著的提高。
顺铂是一种在临床中用于治疗恶性肿瘤的抗癌药，虽然顺铂具有良好的抗肿瘤作用。 但在临床上，顺铂对其他常见癌症的治疗效果一般，副作用多，特异性差，易发生耐药性。 为解决顺铂药物的瓶颈问题，我们努力拓宽顺铂的临床研究范围。科学家们致力于发展二代铂药，并且一些二价铂药也应运而生，比如第二代铂药奥沙利铂及卡铂和奈达铂（如图1所示）。值得一提，虽然卡铂自发明出来至今已经40多年，但它仍然是至今为止应用最为广泛的抗肿瘤药物[2]。
自第二代铂药发明以后，科学家们在此基础上又研发了第三代铂药洛铂和米铂等铂药。随着二价铂药的发展，科学家开始研究四价铂药。四价铂药较二价铂药相比，其具有八面体构型，这一构型能使铂离子完整的到达肿瘤细胞，且不易与细胞中的蛋白等生物分子发生取代反应，增强了对肿瘤细胞的治疗效果。伴随着科技的进步，铂药的发展日新月异，越来越多的铂药被发明出来，主要有代表性的铂药如表1所示。
虽然这些铂药被广泛用于治疗恶性肿瘤的病例中，但其依然存在相应的危害，比如说铂药本身是存在了一些毒副作用，并且长时间使用铂类抗肿瘤药也会产相应的生耐药性，所以本文将叙述通过葡萄糖修饰和改善铂药的耐药性的过程和实验结果。
表1铂类药物的临床应用及临床试验
化合物
状态
主要治疗癌症类型
顺铂
临床上广泛应用
睾丸癌，卵巢癌，恶性间皮瘤，膀胱癌，头颈部癌及肺癌
卡铂
临床上广泛应用
非小细胞肺癌，卵巢癌，头颈部癌
奥沙利铂
临床上广泛应用
结直肠癌，Ⅲ期结肠癌
奈达铂
日本临床应用
非小细胞肺癌，食管癌，头颈部癌
洛铂
中国临床应用
转移性乳腺癌，小细胞肺癌，慢性粒细胞白血病
庚铂
韩国临床应用
胃癌
BBR3464
二期临床试验
卵巢癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，胃食管腺癌
赛特铂
二期临床试验
激素难治性前列腺癌，小细胞肺癌，头颈部癌
图1 顺铂 卡铂和奥沙利铂的化学结构式
1．2 铂药的抗癌机理
现在癌症已经成为使人害怕的疾病之一，一旦不幸中招，令人闻风丧胆。早期并无多明显的全身症状，部分患者仅仅出现体重减轻，食欲不振，大量出汗等异状，所以人们往往会忽视病情，等到发现以后，便已经无法复生，此外10%20%的肿瘤患者在病发的时候会产生癌细胞的转移，损害无关的周身和系统症状，在医学上来讲，癌细胞来自于上皮组织的恶性肿瘤中，恶性肿瘤细胞的出现，多因为生活习惯不良所造成的，所以我们要注意自身健康并且养成健康的生活习惯。
癌细胞本身是由正常细胞转变而来，在条件适合的情况下，癌细胞会无限量的增长，成为不死的细胞，正常细胞长时间接触后，其运动和分裂的活动都会暂停下来，但是癌细胞却不同，其分裂和运动不会因为相互接触而停止，在体外培养的时候，癌细胞可以堆积成立体的细胞群，所以说癌细胞相互接触对其增值无抑制作用。
其次癌细胞与其他正常细胞相比，细胞之间的粘着性降低，并且因为恶性肿瘤细胞的纤连粘蛋白显著减少，钙粘蛋白发生故障，从而破坏了细胞之间的黏着，所以癌细胞在体内容易发生转移。因此癌症不能让人忽视。
目 录
1 引言 1
1．1 铂药的分类 1
1．2 铂药的抗癌机理 2
1.2.1 金属铂的配位理论 3
1.2.2药物分子与癌细胞的作用靶点 3
1．3 铂药的研究发展及现状 4
1．4 选题意义 6
2 实验 7
2．1 实验试剂 7
2．2 实验仪器 7
2．3 实验方案 8
2．4 实验步骤 10
2.4.1 Pt(IV)COOＨ的合成及表征 10
2.4.2 Pt(Ⅳ)glucose的合成及表征 11
2.4.3 耐药性的测试和对比 12
2.4.3.1MTT法实验原理 13
2.4.3.2测耐药性实验步骤 13
2．5 结果讨论 15
2．6 展望 16
结 论 17
致 谢 18
参考文献 19
1 引言（或绪论）
癌症作为当今世界的死亡率较高的疾病之一，让很多人“ *好棒文|www.hbsrm.com +Q: ￥351916072$
谈虎色变”，直到上个世纪70年代科学家们发现了顺铂，并且顺铂用于治疗癌症尤其是睾丸癌有较好的作用，顺铂类药物便被广泛用于临床的恶性肿瘤治疗中，之后一系列铂类抗肿瘤药物便被研发并投入使用中，虽然铂药在医学治疗中显示出了较好的效果，但是其仍然存在一些不足的问题，因此如何修饰和改善铂药，提高铂药的治疗效果，对人类社会发展的意义非常深远。
1．1 铂药的分类
铂药即铂类抗肿瘤药物是人类治疗肿瘤的常用药物。常被用于治疗各种恶性肿瘤。自从1969年Rosenberg在做实验时发现了铂电极对大肠杆菌的分化有影响[1]，发现铂电极具有强烈的抑菌作用，这也因此导致第一代铂药顺铂的应运而生。随着顺铂的推广，很多其他的癌症比如肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、食道癌的患者的存活率有了显著的提高。
顺铂是一种在临床中用于治疗恶性肿瘤的抗癌药，虽然顺铂具有良好的抗肿瘤作用。 但在临床上，顺铂对其他常见癌症的治疗效果一般，副作用多，特异性差，易发生耐药性。 为解决顺铂药物的瓶颈问题，我们努力拓宽顺铂的临床研究范围。科学家们致力于发展二代铂药，并且一些二价铂药也应运而生，比如第二代铂药奥沙利铂及卡铂和奈达铂（如图1所示）。值得一提，虽然卡铂自发明出来至今已经40多年，但它仍然是至今为止应用最为广泛的抗肿瘤药物[2]。
自第二代铂药发明以后，科学家们在此基础上又研发了第三代铂药洛铂和米铂等铂药。随着二价铂药的发展，科学家开始研究四价铂药。四价铂药较二价铂药相比，其具有八面体构型，这一构型能使铂离子完整的到达肿瘤细胞，且不易与细胞中的蛋白等生物分子发生取代反应，增强了对肿瘤细胞的治疗效果。伴随着科技的进步，铂药的发展日新月异，越来越多的铂药被发明出来，主要有代表性的铂药如表1所示。
虽然这些铂药被广泛用于治疗恶性肿瘤的病例中，但其依然存在相应的危害，比如说铂药本身是存在了一些毒副作用，并且长时间使用铂类抗肿瘤药也会产相应的生耐药性，所以本文将叙述通过葡萄糖修饰和改善铂药的耐药性的过程和实验结果。
表1铂类药物的临床应用及临床试验
化合物
状态
主要治疗癌症类型
顺铂
临床上广泛应用
睾丸癌，卵巢癌，恶性间皮瘤，膀胱癌，头颈部癌及肺癌
卡铂
临床上广泛应用
非小细胞肺癌，卵巢癌，头颈部癌
奥沙利铂
临床上广泛应用
结直肠癌，Ⅲ期结肠癌
奈达铂
日本临床应用
非小细胞肺癌，食管癌，头颈部癌
洛铂
中国临床应用
转移性乳腺癌，小细胞肺癌，慢性粒细胞白血病
庚铂
韩国临床应用
胃癌
BBR3464
二期临床试验
卵巢癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，胃食管腺癌
赛特铂
二期临床试验
激素难治性前列腺癌，小细胞肺癌，头颈部癌
图1 顺铂 卡铂和奥沙利铂的化学结构式
1．2 铂药的抗癌机理
现在癌症已经成为使人害怕的疾病之一，一旦不幸中招，令人闻风丧胆。早期并无多明显的全身症状，部分患者仅仅出现体重减轻，食欲不振，大量出汗等异状，所以人们往往会忽视病情，等到发现以后，便已经无法复生，此外10%20%的肿瘤患者在病发的时候会产生癌细胞的转移，损害无关的周身和系统症状，在医学上来讲，癌细胞来自于上皮组织的恶性肿瘤中，恶性肿瘤细胞的出现，多因为生活习惯不良所造成的，所以我们要注意自身健康并且养成健康的生活习惯。
癌细胞本身是由正常细胞转变而来，在条件适合的情况下，癌细胞会无限量的增长，成为不死的细胞，正常细胞长时间接触后，其运动和分裂的活动都会暂停下来，但是癌细胞却不同，其分裂和运动不会因为相互接触而停止，在体外培养的时候，癌细胞可以堆积成立体的细胞群，所以说癌细胞相互接触对其增值无抑制作用。
其次癌细胞与其他正常细胞相比，细胞之间的粘着性降低，并且因为恶性肿瘤细胞的纤连粘蛋白显著减少，钙粘蛋白发生故障，从而破坏了细胞之间的黏着，所以癌细胞在体内容易发生转移。因此癌症不能让人忽视。
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