光敏剂ppa与人血清白蛋白相互作用研究
光敏剂在医学领域有有多的应用，然而在光敏剂进入人体内要与人血清蛋白相结合，该结合会影响光敏剂的输运代谢和功能，因此，研究光敏剂与血清白蛋白的相互作用对其医学应用有非常重要的意义。在研究中，我们使用分光光度计和荧光光谱仪测量光敏剂PPA和 HSA 溶液中的吸收光谱和荧光光谱，作通过研究分析 HSA和PPA相互作用时对光谱的影响研究表明，二者结合后出现了明显的能量共振转移。且二者结合是1:1，结合位点推断在色氨酸残基附近。偏振荧光检测进一步证明了该结合特征。同时，研究也表明，同步荧光方法可以排除结合的干扰因素，用于血清白蛋白的精确测量。关键词光敏剂 人体血清白蛋白 癌细胞 肿瘤 血液
目 录
1 引言 1
1.1光敏剂的研究进展 1
1.2光敏剂 1
1.2.1福大赛因 1
1.2.2二华卟啉钠 2
1.2.3他拉伯芬 3
1.2.4光敏剂的高效输运 4
1.2.5纳米技术与光敏剂 4
1.3人体血清白蛋白简介 5
1.3.1血清白蛋白的结构 5
1.3.2人血清白蛋白的功能 5
1.3.3人血清白蛋白在药物设计方面的研究 7
2 实验 9
2.1实验仪器与材料 9
2. 2 实验步骤 9
2. 3 实验结果 9
结论 13
致谢 14
参考文献 15
1引言
1.1光敏剂的研究进展
? 光动力疗法是目前医学领域经常使用治疗病变细胞的手段[1]。其方法时把光照仪器的波长调节到一定的值来激发光敏剂从而杀死病变细胞以达到抑制肿瘤细胞的治疗效果[2]前瞻性，这种研发出来的医学手段可以用来治疗肿瘤。
光动力研究手段主要是由这几个要素构成的，氧气、激发光和最常用到的医学光敏剂，现在研究中发现一个问题就是这三种手段不可以同时使用，它们之间存在排斥性。各种各样的光敏剂它们的激发光的频率是不同的而且它们吸收人体内的药物程度也是不一样的。由于这种问题的存在，在工业生产中，医学领域中和市场价格中有很大的不同。然而，光疗发没有大量的应用在医学领域其中最大 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: @351916072@
的一个问题就是医学领域使用的光敏剂不是纯净的，它里面含有很多其他的杂质，而且想要把这些光敏剂提纯也不是个容易的事情[3]，我们都知道光敏剂不可以放在光源之下而它的避光其很长这就导致了在生产中不可以及时的应用到患者身上。接着的问题就是医学领域使用的光敏剂在人体渗透性不好，如果想要完全去除病变细胞那简直是天方夜谭。[4]而且这些光敏剂的分子长度不是一样的这就导致了很难渗透到病变细胞里面去 [5]。肿瘤治疗的迅速发展中，这些光敏剂充当这不可缺少的作用。对于那些患有肿瘤疾病的患者来说最大的影响就是他们的治疗成本大大提升了。上述的光敏剂问题影响了其在医学领域的认可度而且使它们的应用范围变得没那么广泛。
因此，近年来对光敏剂的研究主要集中在提高药物纯度，缩短黑暗时间，增加与肿瘤组织结合的特异性，以及增强有效的能量转移方法。目前我们想通过这些光敏剂来大大提升光动力疗法的效果并促进光动力治疗PDT治疗深部肿瘤。
1.2光敏剂
1.2.1 福大赛因
福大赛因是由福州大学的研究者发现的一种新型医用类光敏剂 (见图1),它对于照射激发光的要求没有其他的光敏剂那么高只需要红光就可以激发 ,先比于其他的一些医用光敏剂而言他在一些组织中的渗透深度很高。代永超[6]用实验表明了在组织中福大赛因对于体内油脂的亲和性达到了很高的指，而且这种光敏剂对于水的亲和性也很高，这就意味着他无论在油或水中它的运输能力都是很强的，如果要把它注入人体它的渗透深度也是很深的。而且证明了该光敏剂进入到人体组织中没有对其组织中的细胞器没有明显的破坏作用。李超等[7]研究了福大赛因对于生物体皮肤的影响，他们发现了在生物体皮肤细胞上福大赛因只是对其中的一小部分的细胞器产生毒性，这就意味着福大赛因的毒性相比于其他的一些光敏剂来说它具有低毒性，也就是说它的医学应用前景很好。从目前来说，福大赛因已经完成了临床实验，而且并得出了结论：福大赛因再生产中其避光时间相比其他的光敏剂来说时间很短、不良反应小(CR?+?PR超过80%?)的优点[8]。
/
图1 福大赛因的化学结构
1.2.2 二华卟啉钠
中国医学科学院的研究人员从一种常用的医学光敏剂中分离出了具有原光敏剂不同的性质的物质，这种光敏剂的名字被命名为二华卟啉钠示意图(见图2)[9], 这种分离出的二华卟啉钠纯度非常高 ,它的纯度已经超过了九成,这也就以为这在只要很少的一部分就可以抵得过其他一些低纯度的光敏剂 [10]。在临床医学中的研究中表明，相比于其他一些避光时间达到半年的光敏剂，二华卟啉钠的避光时间只有短短的几小时，这也就意味着在大大减少了二华卟啉钠的生产周期。
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图2 二华卟啉钠
美智换等[11]研究了该光敏剂对于几种病变细胞的杀伤作用，实验结果表明了二华卟啉钠在对于生物体的病变细胞的杀伤作用尤为显著。该研究采用了一些其他的对照药物也都是有临床医用效果的新型光敏剂，发现杀伤效果都没有二华卟啉钠好。而把二华卟啉钠注入生物体中，研究者发现仅仅是使用很小的一部分的剂量对于生物体的病变细胞的杀伤效果也是十分显著的。而且结果也显示出不同的光照作用于二华卟啉钠也有不同的效果，而且以76J/cm光照强度作用在二华卟啉钠中显示出的效果也是最好的。对于人体肺癌细胞来说它的作用也尤为明显，研究者把二华卟啉钠注入具有肺癌细胞的生物体中，发现对病变细胞的杀伤作用十分明显，而且对于没有发生病变的细胞杀伤效果有限。因此可以得出结论，二华卟啉钠的临床医用效果很好，它具有比其他光敏剂更小的毒性，是一种具有良好发展前景的新型光敏剂。
1.2.3他拉伯芬
他拉伯芬[12,13]是一种新型的光敏剂，它在水中的溶解度很高，这就意味着在人体中它很容易运输到各个组织,临床医学表明它有很多光敏剂不具备的特点如：毒性低、避光时间段、制造成本低等特点 [14]，hashi等[15]，在研究中他们发现，在生物体中注入癌细胞并把他拉伯芬也注入其中，发现他拉伯芬大量的破坏了病变细胞的DNA双链，这也就意味着这种癌细胞的扩散收到了很大的限制。Nonaka等[16]，研究了他拉伯芬对癌细胞的杀伤作用，并得出了他拉伯芬对于一些特定的癌细胞有很强的抑制效果可以大量的破坏病变细胞内的组织，显示出的效果很显著。这种结论也证实了他拉伯芬能够作为一种新型的光敏剂来加入抗癌药物的大家族。据目前的临床医学数据来看,当给予很少的剂量在患者体内是，并给予几个小时的光照，实验结果证实当剂量为100 J/cm是作用在患者体内的肿瘤细胞的杀伤作用最为明显,而且一大部分的病人达到了很好的效果。CRIU等人发现了[17,18]他拉伯芬制成后的15天是它的最佳避光时间。在他拉伯芬对于一些病变细胞杀伤的试验中[19],数据显示病人都达到了预期的效果，而且效果很好。这15位病人都在24小时之前进行他拉伯芬的注射,然后进行手术，并使用一种可以发射出红光波长的发射器进行照射，这种照射时间大约为一天，一天后对于这种肿瘤进行切除。得出结论,在与其它一些药物对于肿瘤作用相比较，发现不仅他拉伯芬对于肿瘤切除效果作用明显，而且它的毒性相对于其他一些药物而言可以忽略不计。这种结果也就表明相对于其他一些药物而言，他拉伯芬有很低的毒性、很强的对于病变细胞的抑制效果。目前，在临床医学领域他拉伯芬用来治疗一些目前难以解决的癌症也正进行中[20]。
目 录
1 引言 1
1.1光敏剂的研究进展 1
1.2光敏剂 1
1.2.1福大赛因 1
1.2.2二华卟啉钠 2
1.2.3他拉伯芬 3
1.2.4光敏剂的高效输运 4
1.2.5纳米技术与光敏剂 4
1.3人体血清白蛋白简介 5
1.3.1血清白蛋白的结构 5
1.3.2人血清白蛋白的功能 5
1.3.3人血清白蛋白在药物设计方面的研究 7
2 实验 9
2.1实验仪器与材料 9
2. 2 实验步骤 9
2. 3 实验结果 9
结论 13
致谢 14
参考文献 15
1引言
1.1光敏剂的研究进展
? 光动力疗法是目前医学领域经常使用治疗病变细胞的手段[1]。其方法时把光照仪器的波长调节到一定的值来激发光敏剂从而杀死病变细胞以达到抑制肿瘤细胞的治疗效果[2]前瞻性，这种研发出来的医学手段可以用来治疗肿瘤。
光动力研究手段主要是由这几个要素构成的，氧气、激发光和最常用到的医学光敏剂，现在研究中发现一个问题就是这三种手段不可以同时使用，它们之间存在排斥性。各种各样的光敏剂它们的激发光的频率是不同的而且它们吸收人体内的药物程度也是不一样的。由于这种问题的存在，在工业生产中，医学领域中和市场价格中有很大的不同。然而，光疗发没有大量的应用在医学领域其中最大 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: @351916072@
的一个问题就是医学领域使用的光敏剂不是纯净的，它里面含有很多其他的杂质，而且想要把这些光敏剂提纯也不是个容易的事情[3]，我们都知道光敏剂不可以放在光源之下而它的避光其很长这就导致了在生产中不可以及时的应用到患者身上。接着的问题就是医学领域使用的光敏剂在人体渗透性不好，如果想要完全去除病变细胞那简直是天方夜谭。[4]而且这些光敏剂的分子长度不是一样的这就导致了很难渗透到病变细胞里面去 [5]。肿瘤治疗的迅速发展中，这些光敏剂充当这不可缺少的作用。对于那些患有肿瘤疾病的患者来说最大的影响就是他们的治疗成本大大提升了。上述的光敏剂问题影响了其在医学领域的认可度而且使它们的应用范围变得没那么广泛。
因此，近年来对光敏剂的研究主要集中在提高药物纯度，缩短黑暗时间，增加与肿瘤组织结合的特异性，以及增强有效的能量转移方法。目前我们想通过这些光敏剂来大大提升光动力疗法的效果并促进光动力治疗PDT治疗深部肿瘤。
1.2光敏剂
1.2.1 福大赛因
福大赛因是由福州大学的研究者发现的一种新型医用类光敏剂 (见图1),它对于照射激发光的要求没有其他的光敏剂那么高只需要红光就可以激发 ,先比于其他的一些医用光敏剂而言他在一些组织中的渗透深度很高。代永超[6]用实验表明了在组织中福大赛因对于体内油脂的亲和性达到了很高的指，而且这种光敏剂对于水的亲和性也很高，这就意味着他无论在油或水中它的运输能力都是很强的，如果要把它注入人体它的渗透深度也是很深的。而且证明了该光敏剂进入到人体组织中没有对其组织中的细胞器没有明显的破坏作用。李超等[7]研究了福大赛因对于生物体皮肤的影响，他们发现了在生物体皮肤细胞上福大赛因只是对其中的一小部分的细胞器产生毒性，这就意味着福大赛因的毒性相比于其他的一些光敏剂来说它具有低毒性，也就是说它的医学应用前景很好。从目前来说，福大赛因已经完成了临床实验，而且并得出了结论：福大赛因再生产中其避光时间相比其他的光敏剂来说时间很短、不良反应小(CR?+?PR超过80%?)的优点[8]。
/
图1 福大赛因的化学结构
1.2.2 二华卟啉钠
中国医学科学院的研究人员从一种常用的医学光敏剂中分离出了具有原光敏剂不同的性质的物质，这种光敏剂的名字被命名为二华卟啉钠示意图(见图2)[9], 这种分离出的二华卟啉钠纯度非常高 ,它的纯度已经超过了九成,这也就以为这在只要很少的一部分就可以抵得过其他一些低纯度的光敏剂 [10]。在临床医学中的研究中表明，相比于其他一些避光时间达到半年的光敏剂，二华卟啉钠的避光时间只有短短的几小时，这也就意味着在大大减少了二华卟啉钠的生产周期。
/
图2 二华卟啉钠
美智换等[11]研究了该光敏剂对于几种病变细胞的杀伤作用，实验结果表明了二华卟啉钠在对于生物体的病变细胞的杀伤作用尤为显著。该研究采用了一些其他的对照药物也都是有临床医用效果的新型光敏剂，发现杀伤效果都没有二华卟啉钠好。而把二华卟啉钠注入生物体中，研究者发现仅仅是使用很小的一部分的剂量对于生物体的病变细胞的杀伤效果也是十分显著的。而且结果也显示出不同的光照作用于二华卟啉钠也有不同的效果，而且以76J/cm光照强度作用在二华卟啉钠中显示出的效果也是最好的。对于人体肺癌细胞来说它的作用也尤为明显，研究者把二华卟啉钠注入具有肺癌细胞的生物体中，发现对病变细胞的杀伤作用十分明显，而且对于没有发生病变的细胞杀伤效果有限。因此可以得出结论，二华卟啉钠的临床医用效果很好，它具有比其他光敏剂更小的毒性，是一种具有良好发展前景的新型光敏剂。
1.2.3他拉伯芬
他拉伯芬[12,13]是一种新型的光敏剂，它在水中的溶解度很高，这就意味着在人体中它很容易运输到各个组织,临床医学表明它有很多光敏剂不具备的特点如：毒性低、避光时间段、制造成本低等特点 [14]，hashi等[15]，在研究中他们发现，在生物体中注入癌细胞并把他拉伯芬也注入其中，发现他拉伯芬大量的破坏了病变细胞的DNA双链，这也就意味着这种癌细胞的扩散收到了很大的限制。Nonaka等[16]，研究了他拉伯芬对癌细胞的杀伤作用，并得出了他拉伯芬对于一些特定的癌细胞有很强的抑制效果可以大量的破坏病变细胞内的组织，显示出的效果很显著。这种结论也证实了他拉伯芬能够作为一种新型的光敏剂来加入抗癌药物的大家族。据目前的临床医学数据来看,当给予很少的剂量在患者体内是，并给予几个小时的光照，实验结果证实当剂量为100 J/cm是作用在患者体内的肿瘤细胞的杀伤作用最为明显,而且一大部分的病人达到了很好的效果。CRIU等人发现了[17,18]他拉伯芬制成后的15天是它的最佳避光时间。在他拉伯芬对于一些病变细胞杀伤的试验中[19],数据显示病人都达到了预期的效果，而且效果很好。这15位病人都在24小时之前进行他拉伯芬的注射,然后进行手术，并使用一种可以发射出红光波长的发射器进行照射，这种照射时间大约为一天，一天后对于这种肿瘤进行切除。得出结论,在与其它一些药物对于肿瘤作用相比较，发现不仅他拉伯芬对于肿瘤切除效果作用明显，而且它的毒性相对于其他一些药物而言可以忽略不计。这种结果也就表明相对于其他一些药物而言，他拉伯芬有很低的毒性、很强的对于病变细胞的抑制效果。目前，在临床医学领域他拉伯芬用来治疗一些目前难以解决的癌症也正进行中[20]。
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