利多卡因类似物分子的几何
利多卡因类似物分子的几何:II-苯甲基-II(I.-炔烟碱醛)_N-(II.VI-II甲基苯硼酸)乙酰胺和它的半氢氧化物盐酸盐
关键字:利多卡因类似物,形态,x射线结构.
标题化合物结晶的单斜晶系,空间群PIII.(ZV=I.II.VVIIIV,IV)和(I.),B=IX.VIVIII(I.)C=I.VI.IVVIIIIII(I.)A°,和B=IXI..VIIIIV(I.)VIII自由基和=I.0.IXIXI.(II),I.VI.VIIIVIIV(B=III),CV=I.II.0III0(II)A°,B=IXIX.IIIV(III)VIII的盐酸.最影响重要分子构象的因素:乙酰苯胺系统中的苯环正交置换物和钙原子的置换物.令人惊讶的是,构象不依赖的胺氮原子的质子化状态,极大地影响在结晶状态的填料和氢键模式.其中带电荷的胺基团的氢原子在反式的位置是分子的主骨架的构象,可能是负责抗心律失常活性,而笨拙的构象促进局部麻醉作用.所述亲脂性(II甲苯胺)的分离和胺基团,即两个重要的药效,约等于IV.VII°在所研究的化合物和含有氨基-II,VI-II甲基-N-乙酰苯胺的系统的其他结构.
简介
利多卡因(方案I.)是I.种有效的I类抗心律失常药物,它的作用结合于钠通道和干扰的通道蛋白不同的导电和非导电状态的相互转换.所以,这些类型剂的几何形状的结合和活性非常重要.由于利多卡因在胃肠道中的快速降解,它必须通过注射给药.寻找I.个新的利多卡因那种更好的药物抗胃酶,Kwapiszewski和Bia?asiewicz,修改利多卡因结构,通过掺入了氨原子到I.个饱和环和I.个无法替代的原子(图表I.).
利多卡因,就像大多数的药物作用于中枢神经系统,应用于本表格(盐酸),表现出良好的溶解性在水里.在生理条件下同I.形式在I.个人类的身体中占主导地位在.因此, *好棒文|www.hbsrm.com +Q: 3 5 1 9 1 6 0 7 2
我们特别感兴趣I.个II-苯甲-II(I.-炔烟碱醛)_N-(II.VI-II甲基苯硼酸)乙酰胺的盐酸晶体结构.自由I.碱也是结晶并研究了x射线的方法,但它的结晶还远没有好.尽管精度低为I.,结果使比较的两种形式的结构和估算的羟基的效果构象.
本研究是延续了我们的计划羟基结构.形态,并抗心律不齐药类型的活性.同时,I.个氨酰甲苯胺水晶结构,这可能被认为是最简单的手性利多卡因模拟,最近已经在我们的实验室解决了.
实验
所研究的化合物的晶体从甲醇解决方案通过简单的蒸发生长.其他结晶技术等的溶剂并没有提高晶体的质量.在表格I..II和III给出了详细的元素.
结果与讨论
选择,键长和键角的盐酸盐结构发现的最重要的价值(II),列于表IV.他们,所有其他本质的距离和角度,不要有所不同很大的相似的结构中所观察到的现象而且也没有必要讨论细节.各自价值有免费的基地定论精确度较低.还有,他们在IIIs也是相似的文献值.
最有趣的结构特征是其固体状态构型.重要扭转角(表V)显示的构象两个独立的分子都与I.和II的情况非常相似.令人惊讶的是,在扭转角两个比较的形式(自由基数和阳离子),也有类似的(例如,羟基胺氮没有影响构象)虽然它极大的影响了氢键(表VI)在水晶和包装的安排.结果表明在研究分子构象决定在两个烷基取代基间斥力N(I.)和C(II)依据(图I.).扭转的角度,利多卡因类似物本分子,列于表V,表现出不同的特点.
配置在Ca[III(II)]可能被定义通过I.个扭角N(I.0)UC(I.)(II)溃疡结肠(II0).这是大概IIIX0(VII.0)VIII被光学活性(S)与C利多卡因类似物(II)-烷基替代(表V).然而,要记住,氨酰甲苯胺盐酸盐和II-炔烟碱醛都不同于利多卡因.换句话说,前者复合缺乏的N-置换物和C(II)UN(I.粘合剂由于环化没有固定的形态(方案I.).因此,本模型.结构在本研究的例子是已知的唯I.I.个C(II)-烷基取代真实模拟以自由旋转利多卡因在C(II)UN(I.).
在本研究中,我们已经发现了I.种N(I.0)UC(I.)UC(II)UC(II0)扭转角大约III.IV0VIII的自由基数(I.)和盐酸III.III0VIII(II)(表V).这个角度相关的差异与N(I.0)UC(I.)UC(II)UN(I.)扭转角度不同,平等的大约I.是IXVVIII.II是I.0VVIII和I.III0年到I.VI0VIII年的氨酰甲苯胺盐酸盐,利多卡因,II-炔烟碱醛类似物.令人惊讶的是,在II的方向的氢原子在N(I.).(I.些抗心律不齐药麻醉剂类型中扮演重要角色氢键),II-炔烟碱醛类似物有所不同(大约IVV°)(表V).利多卡因可以通过反式和独联体的过采样从它的晶体结构见.这也许表明,前者构象心律失常(反式)支持活动,而后者局部麻醉作用.为了检验该假说,我们的实验室其他C(II)-烷基类似物也研究.
第III个重要的扭转角度中联科利(I.I.)UN(I.0)UC(I.)定义了相对方位的两个平面群体,II甲苯胺和酰胺.然而,由于这些f系统和空间正交取代基不同,晶面间角总是大约VII0VIII(表V).
尽管差异.分离的两个药效团至关重要,II甲苯胺亲环组胺,计算为C(I.I.···N(I.)的距离通常是I.个接近IV.VIIA°.这是IV.VVIII(I *好棒文|www.hbsrm.com +Q: 3 5 1 9 1 6 0 7 2
.III)和IV.VI0IX(I.I.)I.°,IV.VIIIIV(VIII)和IV.VII.I.(VIII)A°在II,IV.VIIIIVVIII(V)在盐酸利多卡因°I.水化物,IV.VIIIVIIIVA°在氨酰甲苯胺盐酸.分离也许是几何要求在I.个Na-通道受体是I.个好办法.
关键字:利多卡因类似物,形态,x射线结构.
标题化合物结晶的单斜晶系,空间群PIII.(ZV=I.II.VVIIIV,IV)和(I.),B=IX.VIVIII(I.)C=I.VI.IVVIIIIII(I.)A°,和B=IXI..VIIIIV(I.)VIII自由基和=I.0.IXIXI.(II),I.VI.VIIIVIIV(B=III),CV=I.II.0III0(II)A°,B=IXIX.IIIV(III)VIII的盐酸.最影响重要分子构象的因素:乙酰苯胺系统中的苯环正交置换物和钙原子的置换物.令人惊讶的是,构象不依赖的胺氮原子的质子化状态,极大地影响在结晶状态的填料和氢键模式.其中带电荷的胺基团的氢原子在反式的位置是分子的主骨架的构象,可能是负责抗心律失常活性,而笨拙的构象促进局部麻醉作用.所述亲脂性(II甲苯胺)的分离和胺基团,即两个重要的药效,约等于IV.VII°在所研究的化合物和含有氨基-II,VI-II甲基-N-乙酰苯胺的系统的其他结构.
简介
利多卡因(方案I.)是I.种有效的I类抗心律失常药物,它的作用结合于钠通道和干扰的通道蛋白不同的导电和非导电状态的相互转换.所以,这些类型剂的几何形状的结合和活性非常重要.由于利多卡因在胃肠道中的快速降解,它必须通过注射给药.寻找I.个新的利多卡因那种更好的药物抗胃酶,Kwapiszewski和Bia?asiewicz,修改利多卡因结构,通过掺入了氨原子到I.个饱和环和I.个无法替代的原子(图表I.).
利多卡因,就像大多数的药物作用于中枢神经系统,应用于本表格(盐酸),表现出良好的溶解性在水里.在生理条件下同I.形式在I.个人类的身体中占主导地位在.因此, *好棒文|www.hbsrm.com +Q: 3 5 1 9 1 6 0 7 2
我们特别感兴趣I.个II-苯甲-II(I.-炔烟碱醛)_N-(II.VI-II甲基苯硼酸)乙酰胺的盐酸晶体结构.自由I.碱也是结晶并研究了x射线的方法,但它的结晶还远没有好.尽管精度低为I.,结果使比较的两种形式的结构和估算的羟基的效果构象.
本研究是延续了我们的计划羟基结构.形态,并抗心律不齐药类型的活性.同时,I.个氨酰甲苯胺水晶结构,这可能被认为是最简单的手性利多卡因模拟,最近已经在我们的实验室解决了.
实验
所研究的化合物的晶体从甲醇解决方案通过简单的蒸发生长.其他结晶技术等的溶剂并没有提高晶体的质量.在表格I..II和III给出了详细的元素.
结果与讨论
选择,键长和键角的盐酸盐结构发现的最重要的价值(II),列于表IV.他们,所有其他本质的距离和角度,不要有所不同很大的相似的结构中所观察到的现象而且也没有必要讨论细节.各自价值有免费的基地定论精确度较低.还有,他们在IIIs也是相似的文献值.
最有趣的结构特征是其固体状态构型.重要扭转角(表V)显示的构象两个独立的分子都与I.和II的情况非常相似.令人惊讶的是,在扭转角两个比较的形式(自由基数和阳离子),也有类似的(例如,羟基胺氮没有影响构象)虽然它极大的影响了氢键(表VI)在水晶和包装的安排.结果表明在研究分子构象决定在两个烷基取代基间斥力N(I.)和C(II)依据(图I.).扭转的角度,利多卡因类似物本分子,列于表V,表现出不同的特点.
配置在Ca[III(II)]可能被定义通过I.个扭角N(I.0)UC(I.)(II)溃疡结肠(II0).这是大概IIIX0(VII.0)VIII被光学活性(S)与C利多卡因类似物(II)-烷基替代(表V).然而,要记住,氨酰甲苯胺盐酸盐和II-炔烟碱醛都不同于利多卡因.换句话说,前者复合缺乏的N-置换物和C(II)UN(I.粘合剂由于环化没有固定的形态(方案I.).因此,本模型.结构在本研究的例子是已知的唯I.I.个C(II)-烷基取代真实模拟以自由旋转利多卡因在C(II)UN(I.).
在本研究中,我们已经发现了I.种N(I.0)UC(I.)UC(II)UC(II0)扭转角大约III.IV0VIII的自由基数(I.)和盐酸III.III0VIII(II)(表V).这个角度相关的差异与N(I.0)UC(I.)UC(II)UN(I.)扭转角度不同,平等的大约I.是IXVVIII.II是I.0VVIII和I.III0年到I.VI0VIII年的氨酰甲苯胺盐酸盐,利多卡因,II-炔烟碱醛类似物.令人惊讶的是,在II的方向的氢原子在N(I.).(I.些抗心律不齐药麻醉剂类型中扮演重要角色氢键),II-炔烟碱醛类似物有所不同(大约IVV°)(表V).利多卡因可以通过反式和独联体的过采样从它的晶体结构见.这也许表明,前者构象心律失常(反式)支持活动,而后者局部麻醉作用.为了检验该假说,我们的实验室其他C(II)-烷基类似物也研究.
第III个重要的扭转角度中联科利(I.I.)UN(I.0)UC(I.)定义了相对方位的两个平面群体,II甲苯胺和酰胺.然而,由于这些f系统和空间正交取代基不同,晶面间角总是大约VII0VIII(表V).
尽管差异.分离的两个药效团至关重要,II甲苯胺亲环组胺,计算为C(I.I.···N(I.)的距离通常是I.个接近IV.VIIA°.这是IV.VVIII(I *好棒文|www.hbsrm.com +Q: 3 5 1 9 1 6 0 7 2
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